河南CD81外泌體慢病毒

由于特殊的結(jié)構(gòu)和循環(huán)方式，外泌體作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。例如外泌體的尺寸分布能夠增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)，從而有選擇性地深入中流組織;其外層磷脂雙分子層可以保護(hù)內(nèi)容物不受各種生物酶的影響，維持各種生物分子的活性;外泌體普遍存在于各種體液和組織中，其體積小，結(jié)構(gòu)、組成與細(xì)胞膜類似，導(dǎo)致外泌體可以在避開免疫系統(tǒng)監(jiān)督的同時(shí)深入組織內(nèi)部，有較好的生物相容性;當(dāng)采用內(nèi)源外泌體時(shí)，能明顯降低其他藥物載體可能引起的有害免疫反應(yīng);除此之外，某些細(xì)胞來源或經(jīng)特殊修飾過的外泌體具有良好的特異性，可以與特定的qi官或組織結(jié)合。外泌體的復(fù)雜性，為疾病檢測(cè)和監(jiān)測(cè)提供了一個(gè)多指標(biāo)的診斷窗口。河南CD81外泌體慢病毒

外泌體介導(dǎo)中流耐藥性:中流細(xì)胞來源的外泌體中某些miRNAs和non-codingRNAs(lncRNA)的變化在中流化療抗藥性的發(fā)生中起重要作用。Qu等研究發(fā)現(xiàn)lncRNA可以通過競(jìng)爭性結(jié)合miR-34/miR-449，促進(jìn)晚期腎細(xì)胞ai細(xì)胞中的跨膜受體酪氨酸激酶anexelekto(AXL)和tyrosine[1]proteinkinaseMet(c-MET)表達(dá)，引發(fā)舒尼替尼耐藥。而外泌體能夠?qū)⑦@一lncRNA運(yùn)輸至舒尼替尼敏感的ai細(xì)胞，從而傳播舒尼替尼的抗性。外泌體中的miR21能夠抑制卵巢ai細(xì)胞凋亡，并通過結(jié)合肌動(dòng)蛋白絲相關(guān)蛋白凋亡酶激huo因子(apoptoticproteaseactivatingfactor1，APAF1)使得卵巢ai細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)紫杉醇的抗藥性。外泌體分泌過程在細(xì)胞外基質(zhì)中，外泌體膜蛋白可被蛋白酶剪切，碎片作為配體與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，喚醒細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路。

科學(xué)家也嘗試?yán)猛饷隗w的壓制發(fā)病機(jī)制功能。例如，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜成纖維細(xì)胞所釋放的外泌體，高濃度集聚誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的TNF-α，可使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎惡化。通過上述介紹可以知道癥狀細(xì)胞來源的外泌體含有與癥狀進(jìn)展相關(guān)的分子，神經(jīng)細(xì)胞來源的外泌體含有與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的分子，因此，通過壓制或去除這些外泌體，有希望壓制疾病發(fā)生。隨著今后的研究發(fā)展，外泌體功能逐步清晰，并擴(kuò)大臨床應(yīng)用，有望將外泌體應(yīng)用在各種疾病醫(yī)治上。甚至可嘗試?yán)猛饷隗w將siRNA和抗藥劑等運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。

與正常細(xì)胞相比，中流細(xì)胞外泌體的分泌量增多，內(nèi)容物也存在明顯差異。由于囊泡結(jié)構(gòu)的保護(hù)，中流細(xì)胞來源的外泌體內(nèi)攜帶有大量中流細(xì)胞來源的活性生物分子，其特點(diǎn)包括:(1)提供具有穩(wěn)定構(gòu)象的蛋白質(zhì)分子;(2)保持蛋白質(zhì)的生物活性;(3)攜帶其中的生物分子經(jīng)體液運(yùn)輸至遠(yuǎn)端qi官;(4)膜融合的作用方式使得中流細(xì)胞來源的外泌體能夠與靶細(xì)胞之間進(jìn)行更有效的信息交流。外泌體介導(dǎo)中流轉(zhuǎn)移:體外研究和體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)表明惡性中流細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體可以在全身水平上被同一中流或遠(yuǎn)端中流中惡性程度較低的ai細(xì)胞攝入，其內(nèi)所包含的與轉(zhuǎn)移相關(guān)的mRNAs進(jìn)入轉(zhuǎn)移性較低的細(xì)胞后，能夠增強(qiáng)其轉(zhuǎn)移能力。外泌體在心臟修復(fù)中起著關(guān)鍵作用。

外泌體的生物發(fā)生途徑主要包括三個(gè)關(guān)鍵的檢查點(diǎn)：ILV的形成，阻止MVEs的降解以及MVEs和細(xì)胞膜的融合，這三個(gè)檢查點(diǎn)都包含在內(nèi)體相關(guān)的囊泡運(yùn)輸過程中。RABGTPase定位到特定膜結(jié)構(gòu)的表面，通過招募效應(yīng)因子來調(diào)節(jié)相應(yīng)膜結(jié)構(gòu)的囊泡運(yùn)輸，例如，在內(nèi)體溶酶體運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)中，RAB5調(diào)節(jié)早期內(nèi)體的形成及相互融合；內(nèi)體膜上RAB5到RAB7的轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)早期向晚期內(nèi)體的轉(zhuǎn)變；RAB7調(diào)節(jié)晚期內(nèi)體/MVEs與溶酶體的融合來降解ILVs；RAB27調(diào)節(jié)MVEs與細(xì)胞膜的對(duì)接和融合來釋放ILVs形成外泌體。內(nèi)吞的膜蛋白，特別是受體酪氨酸激酶家族的表皮生長因子受體，定位到內(nèi)體和MVEs，通過MVEs和溶酶體融合來進(jìn)入溶酶體降解，此過程受多種RABGTPases和ESCRT復(fù)合體的調(diào)控。外泌體的異質(zhì)性決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)要根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類型、目標(biāo)組織的特點(diǎn)等進(jìn)行針對(duì)性的調(diào)整。宇玫博生物dio

外泌體是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類型的膜囊泡。河南CD81外泌體慢病毒

獲得囊泡粒徑分布的兩種方法動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和納米顆粒跟蹤分析(NTA)都被廣fan應(yīng)用于外泌體顆粒數(shù)目和粒徑分布的測(cè)量，但兩種方法也各有不足。動(dòng)態(tài)光散射法中散射光強(qiáng)度依賴于顆粒質(zhì)量(體積)，混合體系中大囊泡的存在(即使只有很少的量)將嚴(yán)重影響測(cè)量結(jié)果，因此動(dòng)態(tài)光散射法更適用于單分散體系。而且動(dòng)態(tài)光散射法所得的結(jié)果強(qiáng)烈依賴于所應(yīng)用的數(shù)學(xué)算法。而采用納米顆粒跟蹤分析儀對(duì)不同粒徑范圍的囊泡進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，為了得到準(zhǔn)確的濃度和粒徑信息，需要根據(jù)所要測(cè)量的顆粒粒徑范圍對(duì)儀器分別校準(zhǔn)，操作繁瑣。受檢測(cè)靈敏度所限，納米顆粒跟蹤分析儀適用于粒徑范圍50nm～1μm的顆粒，粒徑小于50nm的外泌體無法檢測(cè)。除此之外，兩種方法都依賴光散射和粒子的布朗運(yùn)動(dòng)進(jìn)行分析，難以區(qū)分合成的納米材料、大蛋白質(zhì)聚合體和生物囊泡。河南CD81外泌體慢病毒

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