煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide,NAD+)是細(xì)胞能量代謝和氧化應(yīng)激適應(yīng)性反應(yīng)的一個(gè)關(guān)鍵輔酶,參與多種代謝途徑并影響線(xiàn)粒體功能。線(xiàn)粒體功能障礙是衰老的特征之一,NAD+耗竭與細(xì)胞衰老及能量代謝失調(diào)密切相關(guān)。Sirt3是線(xiàn)粒體內(nèi)NAD+依賴(lài)性去乙?;福瑢?duì)線(xiàn)粒體功能及細(xì)胞衰老起重要的調(diào)節(jié)作用。有研究表明,NAD+的前體煙酰胺單核苷酸(nicotinamidemononucleotide,煙酰胺單核苷酸)可以提高線(xiàn)粒體NAD+水平,使NAD+/NADH比值正?;M(jìn)而YiZhi老齡小鼠肌肉干細(xì)胞的衰老并改善其線(xiàn)粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功外源性煙酰胺單核苷酸可增加心臟中的NAD+和NADH含量,減少梗塞面積。常州高純度煙酰胺單核苷酸
煙酰胺單核苷酸對(duì)肥胖的調(diào)理作用肥胖與2型糖尿病的發(fā)展密切相關(guān)。2型糖尿病主要由于胰島未能產(chǎn)生足夠的胰島素和葡萄糖代謝組織對(duì)胰島素的敏感性降低。肥胖導(dǎo)致脂肪組織功能失調(diào),促炎細(xì)胞因子釋放增加,脂肪合成酶分泌增多,這些都促使胰島β細(xì)胞損傷。煙酰胺單核苷酸通過(guò)催化哺乳動(dòng)物NAD+的生物合成,改善胰島功能障礙,恢復(fù)胰島素分泌。Spinnler等研究發(fā)現(xiàn),Nampt和煙酰胺單核苷酸對(duì)人胰島β細(xì)胞的活力沒(méi)有直接影響,也不會(huì)使其凋亡,但能強(qiáng)化葡萄糖刺激的胰島素分泌,提高了NAD+的水平。常州高純度煙酰胺單核苷酸作為哺乳動(dòng)物NAD+合成的前體,煙酰胺單核苷酸能夠有效改善衰老MSCs的線(xiàn)粒體功能并Yi ZhiMSCs衰老。
NAD+不能直接穿透線(xiàn)粒體的膜,而煙酰胺單核苷酸是線(xiàn)粒體NAD+的胞質(zhì)前體物。煙酰胺單核苷酸能夠穿過(guò)線(xiàn)粒體膜進(jìn)入線(xiàn)粒體內(nèi),在煙酰胺單核苷酸AT3酶的作用下能夠進(jìn)行NAD+的生物合成。給予NAD+前體物煙酰胺單核苷酸預(yù)處理后,較LPS處理所致急性肺損傷時(shí)肺組織線(xiàn)粒體NAD+含量進(jìn)一步升高,小鼠肺組織肺損傷評(píng)分和W/D比值降低,提示損傷減輕;同時(shí)線(xiàn)粒體腫脹程度減輕,線(xiàn)粒體膜電位,細(xì)胞色素c氧化酶活性以及電鏡下線(xiàn)粒體的結(jié)構(gòu)也得到了改善。綜上所述,NAD+可減輕小鼠內(nèi)DuSu性急性肺損傷,其中的機(jī)制可能與改善線(xiàn)粒體形態(tài)功能部分相關(guān)。
在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,NAD+可以通過(guò)補(bǔ)救途徑或從頭合成產(chǎn)生。煙酰胺單核苷酸(nicotinamidemononucleotide,煙酰胺單核苷酸)是哺乳動(dòng)物體內(nèi)NAD+補(bǔ)救合成途徑的中間體,煙酰胺單核苷酸在煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶(nicotinamidemononucleotideadenylyltransferase,煙酰胺單核苷酸AT)的作用下生成NAD+。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),外源性補(bǔ)充煙酰胺單核苷酸能夠修復(fù)腦損傷、改善腦線(xiàn)粒體呼吸功能缺陷,對(duì)老年退行性疾病有一定ZhiLiao作用。在老年小鼠模型中,煙酰胺單核苷酸可以通過(guò)提高NAD+水平改善衰老小鼠的健康狀況。老年小鼠給予煙酰胺單核苷酸ZhiLiao可以YiZhi其肌肉干細(xì)胞衰老,恢復(fù)其功能,維持其線(xiàn)粒體的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能。長(zhǎng)期補(bǔ)充煙酰胺單核苷酸可以減輕年齡相關(guān)的體重增長(zhǎng),改善胰島素的敏感性及眼功能,增加骨密度以及增強(qiáng)MianYiLi等煙酰胺單核苷酸在天然食物中普遍存在,蔬菜、ZhenJun、肉類(lèi)和蝦中都發(fā)現(xiàn)了它。
進(jìn)一步對(duì)各組細(xì)胞的線(xiàn)粒體功能進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果顯示,3-TYP能夠明顯下調(diào)煙酰胺單核苷酸所致的細(xì)胞內(nèi)ATP含量的增加(P<0.001),并且能夠逆轉(zhuǎn)煙酰胺單核苷酸所致的ROS水平的降低(P<0.01)。通過(guò)JC-1染色發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸使細(xì)胞的線(xiàn)粒體膜電位增加,而加入3-TYP后,細(xì)胞的線(xiàn)粒體紅色熒光減弱,綠色熒光增強(qiáng),削弱了煙酰胺單核苷酸所致的線(xiàn)粒體膜電位的升高。以上結(jié)果說(shuō)明,Sirt3選擇性抑制劑3-TYP可以逆轉(zhuǎn)煙酰胺單核苷酸對(duì)線(xiàn)粒體功能的改善,煙酰胺單核苷酸可能是通過(guò)NAD+/Sirt3通路改善衰老MSCs的線(xiàn)粒體功能。A.ATP含量的檢測(cè)結(jié)果顯示,煙酰胺單核苷酸使細(xì)胞內(nèi)ATP含量增加,而加入3-TYP后,細(xì)胞內(nèi)ATP含量減少。B.DHE染色及定量分析(Bar=50μm)發(fā)現(xiàn),煙酰胺單核苷酸使細(xì)胞內(nèi)ROS水平降低,而加入3-TYP后使細(xì)胞內(nèi)ROS水平升高。C.JC-1染色(Bar=50μm)顯示,煙酰胺單核苷酸使細(xì)胞的線(xiàn)粒體膜電位升高,而加入3-TYP后,細(xì)胞的線(xiàn)粒體膜電位降低。*P<0.05,***P<0.001。而它的前體煙酰胺單核苷酸是合成途徑中主要原料。安徽醫(yī)藥級(jí)煙酰胺單核苷酸
煙酰胺單核苷酸促進(jìn)線(xiàn)粒體的能量代謝,對(duì)改善認(rèn)知功能和記憶功能具有重要作用。常州高純度煙酰胺單核苷酸
2019年,武漢--若生物材料有限公司杜小蘭等改良了β-煙酰胺單核苷酸合成過(guò)程中磷酸化的方法,該磷酸化過(guò)程主要分為兩步,第--步,酯化反應(yīng)。以乙腈作為溶劑,吡啶作為縛酸劑,化合物6(β--煙酰胺核糖)與化合物7(氯磷酸二苯酯)發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物8,除去溶劑后無(wú)需純化,直接用于下一-步;第二步,水解反應(yīng)。通過(guò)金屬催化加氫反應(yīng)得到化合物β--煙酰胺單核苷酸,除去催化劑與溶劑后,通過(guò)離子交換樹(shù)脂純化后即可得到純度為99.3%的β-煙酰胺單核苷酸,產(chǎn)率為64%左右。在該路線(xiàn)中使用氯磷酸二苯酯代替了高毒性的三氯氧磷進(jìn)行磷酸化,氯磷酸二苯酯可以定量添加,反應(yīng)選擇性好,產(chǎn)率和純度Da大提高,同時(shí)避免了三氯氧磷后處理會(huì)產(chǎn)生大量的廢酸水的弊端,且由于反應(yīng)過(guò)程中未使用磷酸三甲酯類(lèi)溶劑,后處理更為簡(jiǎn)單便捷。常州高純度煙酰胺單核苷酸
上海天瞰生物科技有限公司成立于2017年,注冊(cè)資金2000萬(wàn),是一家專(zhuān)注于特種生化原料的科技型企業(yè)。 我司致力于自主的技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用,在北京建立了Du Li的研發(fā)中心,目前擁有研發(fā)人員14名,研發(fā)資質(zhì)Zui高28年,平均12年;另外,我司和數(shù)個(gè)第三方Du Li研究機(jī)構(gòu)和多個(gè)個(gè)體專(zhuān)研者也建立了密切的合作關(guān)系。我司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)在化學(xué)合成、酶合成、生物發(fā)酵、植物提取等領(lǐng)域均有雄厚的技術(shù)積沉,其中尤以高分子化學(xué)合成和酶合成為特色,可以對(duì)外承接較高難度的定制業(yè)務(wù)。自公司成立以來(lái),我司共申請(qǐng)發(fā)明和新型應(yīng)用Zhuan Li4篇、軟著12篇,Du Li和聯(lián)合開(kāi)發(fā)產(chǎn)品約20種,產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域涉及日化、食品和醫(yī)藥。我司的典型Dai Biao產(chǎn)品有還原型谷胱甘肽(GSH)、β-煙酰胺單核苷酸(NMN)、卡波姆、抗壞血酸四異棕櫚酸酯(VC-IP)、氨丁三醇(醫(yī)藥級(jí))、甘草酸二鉀,無(wú)論產(chǎn)品品質(zhì),還是供應(yīng)規(guī)模,都處于行業(yè)前列,個(gè)別產(chǎn)品供應(yīng)能力處于世界Shou Wei。上海天瞰生物科技有限公司在浙江、東北和安徽三地?fù)碛泻献魃a(chǎn)基地,總面積超過(guò)60000平方米,工廠(chǎng)均按照GMP標(biāo)準(zhǔn)建造,依ISO9001:2015質(zhì)量體系運(yùn)行。