寧夏高純度DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應(yīng)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-11-10

可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)(或胺脂質(zhì))之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。AVT DLin-MC3-DMA的CAS號(hào)是多少?寧夏高純度DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應(yīng)

寧夏高純度DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應(yīng),DLin-MC3-DMA

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性瘤基因療領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到****生長(zhǎng)﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過(guò)被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA**的首要問(wèn)題。四川Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA規(guī)格AVT核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么?

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脂質(zhì)納米微粒(Lipidnanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過(guò)靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過(guò)程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoBsiRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。

DLin-MC3-DMA作為新型陽(yáng)離子脂質(zhì)——可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì),具有“低毒高效”的優(yōu)勢(shì),隨全球shou個(gè)siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro的在美上市而備受關(guān)注。它的化學(xué)名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一種無(wú)色至淡黃色的油狀液體,pKa=6.44。

陽(yáng)離子脂質(zhì)體,顧名思義,是粒子呈正電性的脂質(zhì)體制劑,所以提供正電性的陽(yáng)離子脂質(zhì)是制劑關(guān)鍵。目前市場(chǎng)上*為常見(jiàn)且使用較多的陽(yáng)離子類(lèi)脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它們?cè)趹?yīng)用中都有著較大的細(xì)胞毒性,因此載藥量和安全性?xún)煞矫娉ky平衡。 艾偉拓的核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞?

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DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。中文名稱(chēng):DLin-MC3-DMA商品名:DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱(chēng):4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯分子式:C43H79NO2生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司CAS號(hào):1224606-06-7用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)式:性狀:無(wú)色至淡黃色油狀液體純度:98%溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。分子量:642.09保存條件:-20℃注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸如何購(gòu)買(mǎi)購(gòu)買(mǎi)DLin-MC3-DMA?普陀區(qū)mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA市場(chǎng)價(jià)格

艾偉拓的核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA備受青睞。寧夏高純度DLin-MC3-DMA現(xiàn)貨供應(yīng)

陽(yáng)離子脂質(zhì)為什么是基因治中的理想載體?AVT小編告訴你:在基因治中,基因載體是外源基因得以進(jìn)入受體細(xì)胞的關(guān)鍵,其中,陽(yáng)離子脂質(zhì)體目前被認(rèn)為是靶向性好,副作用小,穩(wěn)定性好和轉(zhuǎn)染效率較高的理想載體。陽(yáng)離子脂質(zhì)體通常由一種陽(yáng)離子脂質(zhì)和中性輔助脂質(zhì)在適當(dāng)?shù)臈l件下復(fù)合而成,陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率與陽(yáng)離子脂質(zhì)的組成密切相關(guān)。自DNA重組技術(shù)誕生,以重組DNA技術(shù)為核的現(xiàn)物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,已有十多個(gè)基因工程藥物上市。以基因工程藥物為主的各種基因工程產(chǎn)品和細(xì)胞工程產(chǎn)品陸續(xù)商品化。

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