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研究不同濃度的DLin-MC3-DMA在不同輔助磷脂DOPE和DOPC中的變化
可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。 如何購(gòu)買(mǎi)購(gòu)買(mǎi)DLin-MC3-DMA??jī)?nèi)蒙古陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)
DLin-MC3-DMA作為新型陽(yáng)離子脂質(zhì)—可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)的**,具有“低毒高xiao”的優(yōu)勢(shì),它的化學(xué)名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一種無(wú)色至淡黃色的油狀液體,pKa=6.44。也許有的小伙伴還不熟悉DLin-MC3-DMA這款產(chǎn)品,小編把DLin-MC3-DMA的產(chǎn)品信息整理了一下,請(qǐng)查收!1、產(chǎn)品名稱(chēng):DLin-MC3-DMA2、化學(xué)名稱(chēng):4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式:C43H79NO24、生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司5、CAS號(hào):1224606-06-76、用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)體7、性狀:無(wú)色至淡黃色油狀液體8、純度:≥98%9、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇10、分子量:642.0911、保存條件:-20℃12、注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸。內(nèi)蒙古陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)AVT Dlin-MC3-DMA的純度。
截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來(lái)已經(jīng)過(guò)去了34年,有關(guān)于陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展,但還未完全闡明,但其可能的機(jī)理是:
首先,陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過(guò)靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體的過(guò)剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過(guò)與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。
艾偉拓為您帶來(lái)多款陽(yáng)離子脂質(zhì)材料,包括:Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等,歡迎來(lái)詢(xún)!
DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯
該物質(zhì)被設(shè)計(jì)為一種可電離陽(yáng)離子脂質(zhì),具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來(lái)制備陽(yáng)離子脂質(zhì)復(fù)合物,應(yīng)用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優(yōu)點(diǎn),在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)中,DLin-M-C3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽(yáng)離子脂質(zhì)。并已成功使用于上市藥品?!癉Lin-M-C3-DMA”是幾個(gè)結(jié)構(gòu)單元的英文縮寫(xiě)拼接而成,被作為俗名***使用。經(jīng)查詢(xún),該物質(zhì)尚無(wú)中文通用名和英文通用名。因此,根據(jù)中國(guó)藥典委員會(huì)《中國(guó)藥用輔料通用名稱(chēng)命名原則(征求意見(jiàn)稿)》對(duì)其中文通用名進(jìn)行命名。 AVT Dlin-MC3-DMA的貨號(hào)。
DLin-MC3-DMA作為新型陽(yáng)離子脂質(zhì)——可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)的典范,具有“低毒高效”的優(yōu)勢(shì)具有廣Fan的使用前景。
研究者還發(fā)現(xiàn),陽(yáng)離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽(yáng)離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽(yáng)離子脂質(zhì)能夠帶來(lái)非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細(xì)胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個(gè)數(shù)量級(jí),DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進(jìn)一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。Onpattro用于zhi療家族性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發(fā)性神經(jīng)病變,是第yi款上市的siRNA脂質(zhì)體藥物,成功打開(kāi)了沉默細(xì)胞基因藥物的大門(mén)。幾乎任何疾病都可以通過(guò)沉默病理性基因、表達(dá)有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來(lái)zhi療,陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米遞送系統(tǒng)的應(yīng)用不jinjin局限于肝臟細(xì)胞,還可沉默其它組織中的基因,甚至致ai基因,可發(fā)展為平臺(tái)技術(shù),十分具有應(yīng)用前景。 艾偉拓可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度。內(nèi)蒙古陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)
核酸遞送輔料DLin-MC3-DMA?的圖譜信息是什么樣的??jī)?nèi)蒙古陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)
1、中文名稱(chēng):DLin-MC3-DMA2、商品名:DLin-MC3-DMA3、化學(xué)名稱(chēng):4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate4、分子式:C43H79NO25、生產(chǎn)商/manufacturer艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司/AVT(Shanghai)PharmaceuticalTechCo,.Ltd.6、CAS號(hào):1224606-06-77、用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)體8、結(jié)構(gòu)式:9、性狀:無(wú)色至淡黃色油狀液體10、純度:98%11、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。12、分子量:642.0913、保存條件:-20℃14、注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸15、貨號(hào):002006內(nèi)蒙古陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)