基因毒性雜質(zhì)的總限度限定：根據(jù)ICHM7多個誘變性雜質(zhì)可接受攝入量可知：如果有兩個2類或3類雜質(zhì)，則限度是針對單個雜質(zhì)的。如果原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有3個或更多2類或3類雜質(zhì)，臨床研發(fā)和已上市藥品中的總誘變性雜質(zhì)應(yīng)根據(jù)下表所列進(jìn)行限制。已具有可接受攝入限度的特定化合...

染色體畸變：染色體畸變是指染色體在結(jié)構(gòu)或數(shù)目上發(fā)生的異常變化。基因毒性物質(zhì)可以干擾染色體的正常復(fù)制和分離過程，導(dǎo)致染色體斷裂、重組或缺失等畸變現(xiàn)象。這些畸變可能影響細(xì)胞的正常生長和分裂，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡?；蚪M不穩(wěn)定性：基因組不穩(wěn)定性是指細(xì)胞在遺傳物質(zhì)上發(fā)生的...

7月3日，我院舉辦《藥品管理法》及相關(guān)規(guī)定專題培訓(xùn)，特邀山東省藥品監(jiān)督管理局區(qū)域檢查第三分局董繼紅老師進(jìn)行輔導(dǎo)報告。研究院副院長徐東及全體員工參加培訓(xùn)。培訓(xùn)中董繼紅老師結(jié)合研究院的實(shí)際情況，詳細(xì)講解了《藥品管理法》修訂情況、《藥品注冊管理辦法》修訂情況及特殊藥...

藥物溶出度測試有助于確保藥物在體內(nèi)能夠有效釋放和吸收。對于難溶物或需要快速釋放的藥物，溶出度測試顯得尤為重要。通過測試，可以了解藥物在不同條件下的溶出行為，從而優(yōu)化制劑工藝，提高藥物的生物利用度和療效。在藥物研發(fā)過程中，溶出度測試為篩選、工藝優(yōu)化和質(zhì)量控制提供...

中國藥典對于含量均勻度的測試方法和判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。測試方法主要包括含量測定法和重量差異法。含量測定法是通過測定每個劑量單位的實(shí)際含量，并與標(biāo)示量進(jìn)行比較，從而判斷含量均勻度是否符合規(guī)定。重量差異法則是通過測定每個劑量單位的重量，判斷其是否在允許的范圍內(nèi)...

來自各省、各地市醫(yī)藥院校相關(guān)專業(yè)管理人員、醫(yī)藥生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)高管、工程技術(shù)人員、醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)研究人員等200余名參會。中國儀器儀表學(xué)會科學(xué)儀器學(xué)術(shù)工作委員會顧問燕澤程高工、中國儀器儀表學(xué)會智能制造推進(jìn)工作委員會秘書長于美梅、山東大學(xué)藥學(xué)院院長劉新泳教授、北京中醫(yī)...

藥包材的可提取物研究，一般針對包材組件進(jìn)行，通常對提取出的化合物進(jìn)行定性及半定量研究即可。為保證研究的充分，因此可提取物篩查過程的性尤為重要。（一）HS-GC-MSMS法篩查易揮發(fā)性化合物。（二）GCMSMS法篩查揮發(fā)性及半揮發(fā)性化合物。（三）UHPLC-Q-...

藥物中的雜質(zhì)種類繁多，根據(jù)其來源和性質(zhì)可分為一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑、信號雜質(zhì)和毒性雜質(zhì)等。不同類型的雜質(zhì)對藥物的影響不同，因此需要采取不同的方法進(jìn)行區(qū)分和定量。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)...

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學(xué)和當(dāng)?shù)厮幤蠊餐ㄔO(shè)的政產(chǎn)學(xué)研用緊密結(jié)合的藥物與健康產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務(wù)平臺，成立于2012年12月，單獨(dú)事業(yè)法人單位。2019年，被山東省單位組織認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)；被科技部認(rèn)定為“技術(shù)...

預(yù)期儲存條件是設(shè)定測試條件的重要參考。藥物在儲存過程中可能會受到溫度、濕度、光照等多種因素的影響，因此需要根據(jù)預(yù)期儲存條件來設(shè)定測試條件。例如，如果藥物預(yù)期在常溫下儲存，則需要在常溫條件下進(jìn)行測試；如果藥物預(yù)期在低溫條件下儲存，則需要在低溫條件下進(jìn)行測試。法規(guī)...

需要根據(jù)注射劑特點(diǎn)選擇合適的包裝材料，并根據(jù)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)研究結(jié)果確定所采用的包裝材料和容器的合理性，在穩(wěn)定性的研究中一定要考察樣品倒置穩(wěn)定性，以研究內(nèi)容物與膠塞等密封組件的相容性。重點(diǎn)建設(shè)以下四項(xiàng)評價指標(biāo)：相容性閾值的設(shè)定、確定準(zhǔn)確提取條件...

原料藥再注冊后有效期管理面臨諸多挑戰(zhàn)，包括穩(wěn)定性研究的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的變動性、市場需求的不確定性以及監(jiān)管政策的動態(tài)性等。為了有效應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，需要采取以下對策：加強(qiáng)穩(wěn)定性研究：穩(wěn)定性研究是確定有效期的基礎(chǔ)。原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對穩(wěn)定性研究的投入和管理，提高研...

TTC值來源于一個數(shù)據(jù)庫，這個數(shù)據(jù)庫包含了約730個致病化合物，綜合分析數(shù)據(jù)后，線性外推至百萬分之一致病概率，得到TTC數(shù)據(jù)。基于TTC的可接受攝入量1.5μg/day被認(rèn)為是安全的終生日暴露量。但是在特定的條件下一些基因毒性雜質(zhì)也可以有較高的閾值。如接觸時間...

為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控，實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險控制，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則，旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo)。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實(shí)履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任，對藥品的安全和質(zhì)量進(jìn)行全生命周期管理，盡可能的避免...

樣品加標(biāo)溶液2待測樣品溶液，加入目標(biāo)元素濃度80%的待測元素的對照品溶液，溶解或消化同樣品制備過程。無標(biāo)樣品溶液：按樣品溶液制備方法進(jìn)行溶解或消化。要求：加標(biāo)樣品溶液1的三次重復(fù)測量的平均值在標(biāo)準(zhǔn)溶液重量測量獲得的平均值的±15%以內(nèi)。加標(biāo)樣品溶液2的重復(fù)測量...

避免為主是指在藥品的研發(fā)階段應(yīng)根據(jù)亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因從原料藥工藝路線的選擇、物料的選擇與質(zhì)控、工藝條件的優(yōu)化等方面盡量避免亞硝胺類雜質(zhì)的產(chǎn)生。并在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行各操作規(guī)范。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)與各物料（原料藥應(yīng)包括起始物料、溶劑、試劑、催...

為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控，實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險控制，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則，旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo)。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實(shí)履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任，對藥品的安全和質(zhì)量進(jìn)行全生命周期管理，盡可能的避免...

不同鹵代烴的活性次序?yàn)椋篟F

天然高分子材料（如多糖、蛋白）和合成高分子材料（如聚乳酸、聚己內(nèi)酯）是生物降解材料的主要類型。這些材料具有良好的生物相容性和降解性能，可以在體內(nèi)被酶解或水解成小分子物質(zhì)，較終被機(jī)體吸收或排出體外。通過研發(fā)新型的生物降解材料，可以進(jìn)一步優(yōu)化藥物的釋放機(jī)制和降低毒...

藥物含量均勻度的測試方法主要包括含量測定法和重量差異法。具體測試方法的選擇取決于藥物劑型、含量以及各國藥典的具體規(guī)定。含量測定法是通過測定每個劑量單位的實(shí)際含量，并與標(biāo)示量進(jìn)行比較，從而判斷含量均勻度是否符合規(guī)定。測試方法通常包括以下幾個步驟：取樣：根據(jù)藥典規(guī)...

研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導(dǎo)向建立了從分析研發(fā)到中試、注冊報批的臨床前藥物研究平臺體系，共包括15個單元技術(shù)平臺與中心，儀器設(shè)備資產(chǎn)總值超1.1億元，擁有市級基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室、市級醫(yī)(藥)用材料相容性研究實(shí)驗(yàn)室、國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)...

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院?是由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學(xué)和當(dāng)?shù)厮幤蠊餐ㄔO(shè)的政產(chǎn)學(xué)研用緊密結(jié)合的藥物與健康產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務(wù)平臺。在外部審計方面，2018年，通過NMPA仿制藥一致性評價現(xiàn)場核查；2019-2020年，先后協(xié)助客戶完成美國FD...

如果提取溶液中可提取物的含量高于PDE或SCT時，可以選擇進(jìn)行后續(xù)的相互作用研究并對浸出物進(jìn)行相關(guān)的安全性評估，也可以選擇更換包裝材料重新進(jìn)行提取試驗(yàn)。如果認(rèn)為無需對某提取物進(jìn)行后續(xù)的遷移試驗(yàn)，需提供相應(yīng)的支持性數(shù)據(jù)以及分析報告。我們才接觸測量不確定度評定時，...

使用特殊技術(shù)制備的注射劑可能會改變藥物在體內(nèi)的分布。例如，采用脂質(zhì)體技術(shù)、乳化技術(shù)、微型包囊與微型成球技術(shù)等制備的注射劑，其制劑質(zhì)量和活性成分的體外行為受和工藝的影響較大，可能導(dǎo)致活性成分因形態(tài)、粒徑大小、分布等差異而在體內(nèi)分布和消除發(fā)生變化。因此，需要進(jìn)行臨...

研究院設(shè)有藥用材料、醫(yī)用材料、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準(zhǔn)備、IT機(jī)房（數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)）、收樣室等多個功能科室；配備了核磁共振、液質(zhì)聯(lián)用儀、氣質(zhì)聯(lián)用儀、氣相色譜、液相色譜、紅外光譜儀、元素分析儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀等在內(nèi)的大中型儀器設(shè)備50余臺（套）。中...

為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控，實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險控制，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則，旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo)。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實(shí)履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任，對藥品的安全和質(zhì)量進(jìn)行全生命周期管理，盡可能的避免...

淄博作為魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市，是山東省制藥大市，其產(chǎn)業(yè)歷史悠久、基礎(chǔ)雄厚、產(chǎn)業(yè)體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產(chǎn)基地，聚集了一批有名的制藥企業(yè)。研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源、山東省藥學(xué)科學(xué)院化學(xué)藥物研究所等科研院所資源...

其次，預(yù)驗(yàn)證時會根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步評估預(yù)設(shè)的系統(tǒng)適用性指標(biāo)是否能夠充分保證檢測時的要求，在起草驗(yàn)證方案時，我們把系統(tǒng)適用性作為一個驗(yàn)證項(xiàng)目寫入其中。綜合方法開發(fā)、驗(yàn)證的結(jié)果確定之后方法文件中的系統(tǒng)適用性要求，一般以空白無干擾、線性相關(guān)系數(shù)r不小于0.995，靈...

研制局部療效制劑時，如工藝與已上市產(chǎn)品完全一致，一般可不需要進(jìn)行局部刺激性和/或過敏性試驗(yàn)研究。但若工藝與已上市產(chǎn)品存在差異，需進(jìn)行人體藥效學(xué)研究、體外釋放或局部吸收試驗(yàn)等，證明該差異不影響藥物的安全有效性，才可只進(jìn)行局部刺激性和/或過敏性試驗(yàn)研究而不進(jìn)行臨床...

如果釋放條件過于激烈，可能無法區(qū)分因?yàn)榛蚬に嚥煌鸬尼尫判袨榈淖兓?。因此，一般建議選擇較為溫和的條件，以增強(qiáng)方法的區(qū)分能力。在研究過程中，需要綜合考慮各種外部條件對釋放行為的影響，通常需要對儀器、釋放介質(zhì)和轉(zhuǎn)速等進(jìn)行詳細(xì)考察。在選擇儀器裝置時，應(yīng)考慮具體的...