“等同性原則”的重要性不只在于產(chǎn)品的質(zhì)量與已經(jīng)上市的產(chǎn)品相匹配，更重要的是在此基礎(chǔ)上實現(xiàn)研制產(chǎn)品在臨床學(xué)方面與已經(jīng)上市的產(chǎn)品一致，這也是國家標(biāo)準藥品研究的目標(biāo)。鑒于目前國家標(biāo)準藥品研發(fā)存在的現(xiàn)狀，有必要提出“仿品而非仿標(biāo)準”的原則，強調(diào)對國家標(biāo)準藥品進行驗證和...

提高藥物藥效是制劑工藝研究的另一重要目標(biāo)。通過優(yōu)化制劑工藝，可以提高藥物的生物利用度、實現(xiàn)藥物的靶向遞送、控制藥物的釋放速度等，從而提高藥物的療效。以下是一些提高藥物藥效的策略：藥物的溶出速度是影響其生物利用度的重要因素之一。通過優(yōu)化制劑工藝，如選擇合適的輔料...

隨著科學(xué)家們藥物制備技術(shù)的進步，有機化學(xué)這門艱深的學(xué)科仍面臨著一系列尚需解決的現(xiàn)實問題。藥物合成探索仍未達到完備，一些合成方法目前手段無法實現(xiàn)，仍有大量未知的新反應(yīng)等待發(fā)現(xiàn)。因此，廣大科研工作者需要不斷探索和總結(jié)，推進有機化學(xué)藥物合成相關(guān)內(nèi)容的創(chuàng)新，為人類社會...

有機化學(xué)在藥物合成方面的應(yīng)用為人類的生活提供了更健康的保障。通過改變有機物分子的結(jié)構(gòu)，能夠有針對性地合成新藥物，以便更好地疾病。比如，高脂肪的飲食可能會增加患的風(fēng)險。相關(guān)實驗表明，白藜蘆醇對有抑制作用，并具有殺菌、抗自由基、保護心血管的功效。這些功效也可以通過...

提高藥物藥效是制劑工藝研究的另一重要目標(biāo)。通過優(yōu)化制劑工藝，可以提高藥物的生物利用度、實現(xiàn)藥物的靶向遞送、控制藥物的釋放速度等，從而提高藥物的療效。以下是一些提高藥物藥效的策略：藥物的溶出速度是影響其生物利用度的重要因素之一。通過優(yōu)化制劑工藝，如選擇合適的輔料...

基因載體是一種能夠?qū)⑼庠椿驅(qū)爰毎麅?nèi)的載體系統(tǒng)。它們通常利用病毒或非病毒載體將基因片段輸送到靶細胞中，實現(xiàn)基因的目的。近年來，隨著基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展，基因載體在遺傳病、等疾病的中展現(xiàn)出了巨大的潛力。細胞載體是指利用細胞作為載體來遞送藥物或基因的技術(shù)。它們...

穩(wěn)定性研究是確保原料藥在有效期內(nèi)保持質(zhì)量穩(wěn)定的重要手段。在原料藥再注冊過程中，監(jiān)管部門會要求企業(yè)提交穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)和結(jié)果。這些數(shù)據(jù)和結(jié)果有助于評估原料藥在有效期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定性和安全性。通過加強穩(wěn)定性研究，企業(yè)可以發(fā)現(xiàn)并解決原料藥在儲存和運輸過程中可能出現(xiàn)的質(zhì)量...

隨著我國藥品研發(fā)水平的不斷提高，本指導(dǎo)原則也將隨之不斷修訂和完善。在現(xiàn)有的“已有國家標(biāo)準藥品”注冊申請中，存在國家標(biāo)準未經(jīng)分析驗證就被簡單照搬的現(xiàn)象。由于同一品種藥品有多個企業(yè)進行生產(chǎn)，因和工藝等方面的差異較大，在某些情況下，已有的國家標(biāo)準可能不能充分適用于個...

這進一步增加了材料回收中亞硝胺的風(fēng)險。由于這些原因，一些使用某些“低”風(fēng)險工藝制造的原料藥的藥品發(fā)現(xiàn)含有亞硝胺雜質(zhì)。由于這一根本原因，該機構(gòu)觀察到以下情況：一個生產(chǎn)場所可以使用一種以上普通溶劑的合成工藝生產(chǎn)相同的API。如果這些合成過程中任何一種產(chǎn)生亞硝胺或含...

例如，為了解決新的亞硝胺雜質(zhì)問題，有效的緩解措施可能是重新配方，這可能需要大量時間才能完成，因此FDA可能會建議更長的時間。不同的亞硝胺雜質(zhì)較好通過更換包裝來解決，美國食品藥品監(jiān)督管理局可能會建議更短的時間。如果由于亞硝胺雜質(zhì)造成的重大公共衛(wèi)生問題而迫切需要進...

添加pH調(diào)節(jié)劑不應(yīng)改變仿制藥或新藥中API的鹽形式。擬議仿制藥中活性成分的鹽或酯形式必須與其參考上市藥物中的形式相同。推薦AI限值的實施：A.測試結(jié)果評估，制造商和申請人應(yīng)遵循第四節(jié)所述的三步緩解策略。該策略包括進行風(fēng)險評估，如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險，則進行驗證性測試。一...

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構(gòu))當(dāng)前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權(quán)利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯(lián)系標(biāo)題頁上列出的負責(zé)本指南的FDA工作...

除其他更改外，此次修訂包括一個新章節(jié)，其中描述了亞硝胺藥物基質(zhì)相關(guān)雜質(zhì) (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結(jié)構(gòu)類別的亞硝胺雜質(zhì)：小分子亞硝胺雜質(zhì)（與API結(jié)構(gòu)不相似且存在于許多不同...

此外，當(dāng)API標(biāo)準中包含已識別的亞硝胺雜質(zhì)，且制造商依賴供應(yīng)商提供的亞硝酰胺測試結(jié)果分析證書時，必須定期驗證供應(yīng)商分析的可靠性。其藥品制造商和申請人在設(shè)計其控制策略時，應(yīng)評估在使用有風(fēng)險的原料藥的生產(chǎn)過程中是否存在亞硝酸鹽。制造商和申請人還應(yīng)確定亞硝胺前體是否...

含有仲胺、叔胺或季胺基團的原料藥的藥品如果接觸亞硝化劑就有形成NDSRI的風(fēng)險。有風(fēng)險的原料藥包括具有二級、三級和季胺官能團的原料藥。還包括使用危險材料合成路線的API。根據(jù)ICH Q10藥品質(zhì)量體系指南，制造商和申請人的藥品質(zhì)量體系擴展到對采購材料質(zhì)量的控制...

在某些藥品中意外發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質(zhì)（可能或有可能是人類致ai物）明確表明，需要制定風(fēng)險評估策略來評估任何藥品中亞硝胺的潛在存在。在一些藥品中發(fā)現(xiàn)亞硝胺后，F(xiàn)DA和其他國際監(jiān)管機構(gòu)對受影響的 API 和藥品中的這些雜質(zhì)進行了詳細分析。根據(jù)該機構(gòu)目前的理解，本指南討論...

當(dāng)存在亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險時，進行確認性測試。由于亞硝胺的理化性質(zhì)（低分子量、一些揮發(fā)性和高毒性），亞硝胺分析測試方法需要具有特異性、出色的色譜分離和高度靈敏的檢測能力。向美國食品藥品監(jiān)督管理局報告為防止或減少原料藥和藥品中的亞硝胺雜質(zhì)而實施的變更。這包括根據(jù)《美...

API制造商或有資質(zhì)的實驗室可以使用經(jīng)過適當(dāng)驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預(yù)計在大多數(shù)原料藥的生產(chǎn)過程中不會形成亞硝胺，但所有化學(xué)合成原料藥的制造商都應(yīng)采取適當(dāng)行動，降低原料藥中亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應(yīng)審...

叔胺，如三乙胺，已被證明含有低水平的其他仲胺（如二丙胺和異丙基乙胺）。仲胺和叔胺可能以雜質(zhì)或季胺脫烷基形成的降解物的形式存在。例如，常見的相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨可能含有三丁胺和二丁胺雜質(zhì)。API中可能導(dǎo)致亞硝胺雜質(zhì)的胺雜質(zhì)水平取決于工藝，應(yīng)由每個API制造商...

FDA建議的亞硝胺AI限值，包括NDSRI，直接傳達給申請人或制造商，或通過FDA的指導(dǎo)（例如，本指導(dǎo)或RAIL指導(dǎo)）傳達。FDA建議，制造商和申請人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質(zhì)的AI限值時，應(yīng)參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請人可以提供...

亞硝酸鹽雜質(zhì)存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會導(dǎo)致藥品在生產(chǎn)過程和保質(zhì)期儲存期間形成亞硝胺雜質(zhì)。生產(chǎn)廠家的供應(yīng)商資格認證計劃應(yīng)考慮到亞硝酸鹽雜質(zhì)因賦形劑批次而異，并可能因供應(yīng)商而異。藥品制造商和申請人還應(yīng)注意，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質(zhì)。此外，當(dāng)亞...

有機化學(xué)在藥物合成方面的應(yīng)用為人類的生活提供了更健康的保障。通過改變有機物分子的結(jié)構(gòu)，能夠有針對性地合成新藥物，以便更好地疾病。比如，高脂肪的飲食可能會增加患的風(fēng)險。相關(guān)實驗表明，白藜蘆醇對有抑制作用，并具有殺菌、抗自由基、保護心血管的功效。這些功效也可以通過...

3.本指導(dǎo)原則中使用的術(shù)語亞硝胺是指N?亞硝胺。4.本指南適用于新藥申請(NDA)和簡化新藥申請(ANDA)的申請人。本指南還適用于向CDER提交含有化學(xué)合成片段產(chǎn)品的生物制品許可申請(BLA)的申請人、擬議藥品的贊助商、藥品主文件(DMF)持有人以及未獲批準...

制藥的工藝應(yīng)一致，包括原材料和輔料來源、規(guī)格等。經(jīng)驗證，新開發(fā)的產(chǎn)品在質(zhì)量和生物等效性方面符合已上市產(chǎn)品的標(biāo)準，則新產(chǎn)品可以采用已上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制和安全性、有效性信息。如果原材料和制劑工藝與已上市產(chǎn)品不完全一致，則需進行必要的研究，以驗證新產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性...

其他亞硝胺，包括N-亞硝基二乙胺和N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA），也在各種血管緊張素II受體阻滯劑產(chǎn)品中檢測到。亞硝胺化合物對多種動物具有有效的遺傳毒性，國際研究機構(gòu)將其中一些化合物列為可能或潛在的人類致ai物。在ICH M7（R2）《評估和控...

為了促進反應(yīng)的進行，當(dāng)所用鹵代烴活性不夠時，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應(yīng)較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現(xiàn)嚴重的消除反應(yīng)，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進行烴化反應(yīng)。鹵代烴類烴化劑具...

為了促進反應(yīng)的進行，當(dāng)所用鹵代烴活性不夠時，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應(yīng)較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現(xiàn)嚴重的消除反應(yīng)，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進行烴化反應(yīng)。鹵代烴類烴化劑具...

制備工藝是制劑工藝研究的重點，它決定了較終產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。制備工藝包括原料的預(yù)處理、混合、制粒、干燥、壓片、灌裝等多個步驟。在設(shè)計制備工藝時，需要考慮各步驟對藥物穩(wěn)定性的影響，以及如何通過優(yōu)化工藝參數(shù)來提高產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。在制粒過程中，可以通過控制粒度...

藥物的穩(wěn)定性是制劑工藝研究的重要目標(biāo)之一。提高藥物的穩(wěn)定性可以延長藥物的保質(zhì)期，降低藥物降解的風(fēng)險，從而提高藥物的療效和安全性。以下是一些提高藥物穩(wěn)定性的策略：通過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，如引入穩(wěn)定性更高的基團、增加分子中的共軛系統(tǒng)、降低分子中的活性基團等，可以提高藥物...

新藥和新藥開發(fā)企業(yè)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中起著至關(guān)重要的作用。由于藥物品種繁多、更新快，因此在發(fā)達國家，新藥銷售額占藥物總銷售額的80％左右。隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和生活水平的提高，人們對康復(fù)保健的需求也不斷提高。這就要求制藥技術(shù)不斷進步，不斷研發(fā)出更多、更有效的新藥品種...