細胞外基質(zhì)(ECM)具有支持和誘導(dǎo)骨組織再生的功能,對骨組織再生具有重要意義。但是,在大多數(shù)骨缺損疾病中,影響細胞行為的細胞外基質(zhì)(ECM)被破壞、改變或丟失,導(dǎo)致現(xiàn)有的包括骨結(jié)構(gòu)模擬支架或生物活性因子在內(nèi)的再生策略常常不能達到令人滿意的結(jié)果。近年來研究發(fā)現(xiàn),細胞外囊泡(EVs)作為細胞間通訊的介質(zhì),在體內(nèi)外成骨過程中發(fā)揮著重要的作用。已經(jīng)證明,間充質(zhì)干細胞(MSCs)和成骨細胞來源的EVs通過傳遞DNA、RNA、酶和肽類直接調(diào)控成骨分化。此外,EVs具有良好的靶向性,可在特定位點發(fā)揮作用。與兩種常用的主要策略(生物材料和細胞療法)相比,EV避免了毒性和免疫原性問題,顯示出了骨誘導(dǎo)潛能。近期,來自武漢大學(xué)的張玉峰教授團隊開發(fā)一種具有骨誘導(dǎo)功能的仿生細胞外基質(zhì)(BECM),不僅提供了細胞生長的力學(xué)支撐環(huán)境,而且釋放功能性EVs,可誘導(dǎo)成骨和礦化,為骨再生提供了一種新的策略。細胞外基質(zhì)的生物學(xué)作用:控制細胞的分化。南昌細胞外基質(zhì)膠供應(yīng)商
功能:細胞外基質(zhì)的形成對生長、傷口愈合和纖維化等過程至關(guān)重要。對細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)和組成的理解也有助于理解生物學(xué)中侵襲和轉(zhuǎn)移的復(fù)雜動力學(xué),因為轉(zhuǎn)移通常涉及如絲氨酸蛋白酶、蘇氨酸蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶對細胞外基質(zhì)的破壞。細胞外基質(zhì)的剛性和彈性對細胞遷移、基因表達和分化有重要影響。細胞主動感受到細胞外基質(zhì)的剛性,并在一種被稱為趨硬性的現(xiàn)象中優(yōu)先向較硬的表面遷移。他們還檢測彈性,并相應(yīng)地調(diào)節(jié)基因表達,由于其對分化和進展的影響,基因表達越來越成為研究的主題。合肥正規(guī)細胞外基質(zhì)膠單價細胞外基質(zhì)通過調(diào)節(jié)糖代謝影響癥轉(zhuǎn)移。
細胞外基質(zhì)的成分:膠原(collagen)膠原是動物體內(nèi)含量較豐富的蛋白質(zhì),約占人體蛋白質(zhì)總量的30%以上。它遍布于體內(nèi)各種部位和組織,是細胞外基質(zhì)中的框架結(jié)構(gòu),可由成纖維細胞、軟骨細胞、成骨細胞及某些上皮細胞合成并分泌到細胞外。成纖維細胞周圍的膠原纖維目前已發(fā)現(xiàn)的膠原至少有19種(,由不同的結(jié)構(gòu)基因編碼,具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)及免疫學(xué)特性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ及Ⅺ型膠原為有橫紋的纖維形膠原。各型膠原都是由三條相同或不同的肽鏈形成三股螺旋,含有三種結(jié)構(gòu):螺旋區(qū),非螺旋區(qū)及球形結(jié)構(gòu)域。其中Ⅰ型膠原的結(jié)構(gòu)較為典型。
細胞外基質(zhì)與醫(yī)學(xué):惡性部位的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移常常伴有細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)及其細胞表面受體表達的變化。正常肝細胞沒有基膜,也不表達層粘連蛋白(laminin,LN)的特異性整合素族受體α6β1;而在肝細胞(humanhepatocellularcarcinoma,HCC)組織中,LN和α6β1不僅表達水平升高,呈明顯的共分布,而且其高水平表達與肝患者的預(yù)后呈負相關(guān),提示HCC細胞可能通過α6β1受體接受來自LN的信號,從而對肝細胞的侵襲行為起著不可忽視的作用。肝的發(fā)病過程中往往早期就出現(xiàn)門靜脈侵襲、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移以及肝外肺臟和骨組織的轉(zhuǎn)移,肝的侵襲、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)是影響患者預(yù)后的主要因素?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmeta-lloproteinases,MMPs)對ECM的降解是部位細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一,多種惡性部位都伴有MMPs分泌水平和活性的增高。導(dǎo)致腎小球內(nèi)腎臟細胞外基質(zhì)合成異常增加。
細胞外基質(zhì):為了獲得體內(nèi)衍生的仿生基質(zhì),從心臟末端抽取全血,離心后取上層血液與預(yù)提取的EVs混合,進行自凝集。通過壓縮將自凝混合物制備成一定形狀的血源性水凝膠(AH)。通過SEM觀察發(fā)現(xiàn)EVs附著在纖維上,因而說明AH與Evs可成功結(jié)合(圖3A,B)。檢測ALP活性和鈣濃度發(fā)現(xiàn)兩者都隨時間增加,持續(xù)到AH降解完畢,說明含EV的AH具有緩慢、漸進的釋放特性(圖3C,D)。然后建立共培養(yǎng)體系,比較AH、AH+E-EVs、AH+L-EVs、AH+C-EVs(AH與E-EVs、L-EVs復(fù)合)對BMSCs活力、增殖、遷移、成骨分化的影響(圖3E-K),結(jié)果表明AH與E-EVs具有協(xié)同作用,可促進BMSCs的增殖和遷移,并且AH與E-Evs的聯(lián)合應(yīng)用可以促進早期骨形成。細胞通過mTORC1感知營養(yǎng)素可用性并相應(yīng)地在分解代謝和合成代謝狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換來協(xié)調(diào)全身和細胞代謝。鄭州正規(guī)細胞外基質(zhì)膠廠家現(xiàn)貨
細胞外基質(zhì)生理學(xué)功能:趨硬性:硬度和彈性也引導(dǎo)細胞遷移,這一過程被稱為趨硬性。南昌細胞外基質(zhì)膠供應(yīng)商
細胞外基質(zhì)的組成可分為三大類:①糖胺聚糖(glycosaminoglycans)、蛋白聚糖(proteoglycan),它們能夠形成水性的膠狀物,在這種膠狀物中包埋有許多其它的基質(zhì)成分;②結(jié)構(gòu)蛋白,如膠原和彈性蛋白,它們賦予細胞外基質(zhì)一定的強度和韌性;③粘著蛋白:如纖粘連蛋白和層粘聯(lián)蛋白,它們促使細胞同基質(zhì)結(jié)合。其中以膠原和蛋白聚糖為基本骨架在細胞表面形成纖維網(wǎng)狀復(fù)合物,這種復(fù)合物通過纖粘連蛋白或?qū)诱尺B蛋白以及其他的連接分子直接與細胞表面受體連接;或附著到受體上。南昌細胞外基質(zhì)膠供應(yīng)商
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