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科學(xué)家們長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為,基質(zhì)在完全發(fā)育后會(huì)停止運(yùn)作。它在過(guò)去被用來(lái)幫助馬修復(fù)撕裂的韌帶,但是它作為人類組織再生的裝置正在被進(jìn)一步研究。就損傷修復(fù)和組織工程而言,細(xì)胞外基質(zhì)有兩個(gè)主要目的。首先,它防止因損傷而觸發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng),并對(duì)炎癥和傷疤組織做出反應(yīng)。其次,它有助于周圍的細(xì)胞修復(fù)組織,而不是形成傷疤組織。細(xì)胞外基質(zhì)已被發(fā)現(xiàn)可使組織再生和愈合。盡管細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)組織結(jié)構(gòu)重塑的作用機(jī)制仍不清楚,但研究人員現(xiàn)在認(rèn)為基質(zhì)結(jié)合納米囊泡(MBVs)是愈合過(guò)程中的關(guān)鍵因素。例如,在人類胎兒中,細(xì)胞外基質(zhì)與干細(xì)胞一起生長(zhǎng)并再生人體的所有部分,胎兒可以在子宮中再生任何受損的部分。細(xì)胞外基質(zhì)的生物學(xué)作用:影響細(xì)胞的存活、死亡:定著依賴性。天津細(xì)胞外基質(zhì)膠服務(wù)電話
構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的大分子:原膠原共價(jià)交聯(lián)后成為具有抗張強(qiáng)度的不溶性膠原。胚胎及新生兒的膠原因缺乏分子間的交聯(lián)而易于抽提。隨年齡增長(zhǎng),交聯(lián)日益增多,皮膚、血管及各種組織變得僵硬,成為老化的一個(gè)重要特征。人α1(Ⅰ)鏈的基因含51個(gè)外顯子,因而基因轉(zhuǎn)錄后的拼接十分復(fù)雜。翻譯出的肽鏈稱為前α鏈,其兩端各具有一段不含Gly-X-Y序列的前肽。三條前α鏈的C端前肽借二硫鍵形成鏈間交聯(lián),使三條前α鏈“對(duì)齊”排列。然后從C端向N端形成三股螺旋結(jié)構(gòu)。前肽部分則呈非螺旋卷曲。帶有前肽的三股螺旋膠原分子稱為前膠原(procollagen)。膠原變性后不能自然復(fù)性重新形成三股螺旋結(jié)構(gòu),原因是成熟膠原分子的肽鏈不含前肽,故而不能再進(jìn)行“對(duì)齊”排列。寧波開封細(xì)胞外基質(zhì)膠對(duì)于細(xì)胞外基質(zhì)在組織修復(fù)應(yīng)用中面臨的問題,還需要更深入的研究和探討。
蛋白聚糖糖胺聚糖(GAGs)是碳水化合物聚合物,主要附著在細(xì)胞外基質(zhì)蛋白上形成蛋白聚糖(透明質(zhì)酸是一個(gè)明顯的例外,見下文)。蛋白聚糖具有吸引帶正電荷的鈉離子(Na+)的凈負(fù)電荷,鈉離子通過(guò)滲透作用吸引水分子,保持細(xì)胞外基質(zhì)和固有細(xì)胞水分充足。蛋白聚糖也有助于在細(xì)胞外基質(zhì)中捕獲和儲(chǔ)存生長(zhǎng)因子。結(jié)構(gòu):細(xì)胞外基質(zhì)的成分由固有細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生,并通過(guò)胞吐作用分泌到細(xì)胞外基質(zhì)中。一旦被分泌到胞外,它們就會(huì)與現(xiàn)有基質(zhì)聚集在一起。細(xì)胞外基質(zhì)由纖維蛋白和糖胺聚糖(GAGs)交聯(lián)形成的網(wǎng)狀物組成。
ECM與腎臟纖維化:各種原發(fā)性和/或繼發(fā)性致病原因所導(dǎo)致ECM合成與降解的動(dòng)態(tài)失衡,促使大量ECM積聚而沉積于腎小球、腎間質(zhì)內(nèi),導(dǎo)致腎臟各級(jí)血管堵塞,混亂分隔形成腎臟組織形態(tài)學(xué)改變,較終導(dǎo)致腎單位喪失,腎功能衰竭,進(jìn)一步發(fā)展成為不可逆轉(zhuǎn)的腎小球硬化,細(xì)胞外基質(zhì)的作用:由于細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞的形狀、結(jié)構(gòu)、功能、存活、增殖、分化、遷移等一切生命現(xiàn)象具有很全的影響,因而無(wú)論在胚胎發(fā)育的形態(tài)發(fā)生、部位形成過(guò)程中,或在維持成體結(jié)構(gòu)與功能完善(包括免疫應(yīng)答及創(chuàng)傷修復(fù)等)的一切生理活動(dòng)中均具有不可忽視的重要作用。細(xì)胞外基質(zhì)將細(xì)胞連接在一起,形成組織、部位,而是含有大量信號(hào)分子,積極參與控制細(xì)胞的生長(zhǎng)。
細(xì)胞外基質(zhì)的成分:膠原(collagen)膠原是動(dòng)物體內(nèi)含量較豐富的蛋白質(zhì),約占人體蛋白質(zhì)總量的30%以上。它遍布于體內(nèi)各種部位和組織,是細(xì)胞外基質(zhì)中的框架結(jié)構(gòu),可由成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞及某些上皮細(xì)胞合成并分泌到細(xì)胞外。成纖維細(xì)胞周圍的膠原纖維目前已發(fā)現(xiàn)的膠原至少有19種(,由不同的結(jié)構(gòu)基因編碼,具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)及免疫學(xué)特性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ及Ⅺ型膠原為有橫紋的纖維形膠原。各型膠原都是由三條相同或不同的肽鏈形成三股螺旋,含有三種結(jié)構(gòu):螺旋區(qū),非螺旋區(qū)及球形結(jié)構(gòu)域。其中Ⅰ型膠原的結(jié)構(gòu)較為典型。多細(xì)胞生物,不光由細(xì)胞組成,還包括分布于細(xì)胞外空間的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)。石家莊正規(guī)細(xì)胞外基質(zhì)膠銷售廠家
破壞了腎小球的組織結(jié)構(gòu),損傷了腎小球的功能,較終導(dǎo)致腎小球硬化的形成。天津細(xì)胞外基質(zhì)膠服務(wù)電話
構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的大分子:前α鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成,并在形成三股螺旋之前于脯氨酸及賴氨酸殘基上進(jìn)行羥基化修飾,脯氨酸殘基的羥化反應(yīng)是在與膜結(jié)合的脯氨酰-4羥化酶及脯氨酰-3羥化酶的催化下進(jìn)行的。維生素C是這兩種酶所必需的輔助因子。維生素C缺乏導(dǎo)致膠原的羥化反應(yīng)不能充分進(jìn)行,不能形成正常的膠原原纖維,結(jié)果非羥化的前α鏈在細(xì)胞內(nèi)被降解。因而,膳食中缺乏維生素C可導(dǎo)致血管、肌腱、皮膚變脆,易出血,稱為壞血病。膠原(collagen)是細(xì)胞外基質(zhì)的較重要成分,目前已發(fā)現(xiàn)至少19型膠原,但肝臟中含量較高者*包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅹ和Ⅷ型。正常人肝臟的膠原含量約為5mg/g肝濕重,Ⅰ/Ⅲ型膠的比為1:1,各占33%左右;肝纖維化和肝硬化時(shí)肝臟膠原含量可增加數(shù)倍,且Ⅰ/Ⅲ型的比值可增加到3:1左右天津細(xì)胞外基質(zhì)膠服務(wù)電話
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