新藥測(cè)試模式生物斑馬魚

斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢(shì)斑馬魚已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，也早已應(yīng)用于化學(xué)品安全和環(huán)境毒理學(xué)監(jiān)測(cè)領(lǐng)域。二十世紀(jì)末以來，斑馬魚開始進(jìn)入疾病研究和新藥研發(fā)領(lǐng)域，并收到日益廣泛的關(guān)注。2003年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）將斑馬魚列為繼小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物；2009年，F(xiàn)DA和EMEA接受用斑馬魚進(jìn)行的完全學(xué)藥理學(xué)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)申報(bào)臨床實(shí)驗(yàn)，標(biāo)志著斑馬魚藥物毒理學(xué)與安全性評(píng)價(jià)模型得到了歐美**的正式認(rèn)可；到了2015年，中國(guó)實(shí)驗(yàn)用魚（斑馬魚）質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)起草啟動(dòng)標(biāo)志著斑馬魚模型在國(guó)內(nèi)的興起。斑馬魚，新的試驗(yàn)新星！你對(duì)他的了解有多深？新藥測(cè)試模式生物斑馬魚

斑馬魚作為模式生物的起源和發(fā)展1938年，美國(guó)布朗大學(xué)Roosen-Rung教授***報(bào)道斑馬魚發(fā)育形態(tài)學(xué)研究成果。1950年代，美國(guó)羅格斯大學(xué)K.KennethHisaoka教授***報(bào)道斑馬魚毒理學(xué)研究成果。1972年，美國(guó)俄勒岡大學(xué)GeorgeStreisinge教授開始斑馬魚發(fā)育生物學(xué)研究和模式動(dòng)物建立工作。1989年，美國(guó)俄勒岡大學(xué)MonteWesterfield教授出版斑馬魚研究圣經(jīng)TheZebrafishBook***版。1998年，較早斑馬魚模式生物數(shù)據(jù)庫ZFIN成立。1998年，全球***家斑馬魚藥物研發(fā)服務(wù)外包公司成立。2004年，斑馬魚國(guó)際資源中心（ZIRC）在俄勒岡大學(xué)成立。2011年，斑馬魚模型和技術(shù)研究被列入中國(guó)科技部「重大新藥創(chuàng)制」專項(xiàng)十二五實(shí)施計(jì)劃。2012年，中國(guó)國(guó)家斑馬魚資源中心成立。目前，斑馬魚已經(jīng)成為繼小鼠和大鼠之后的第三大脊椎類模式生物，在發(fā)育生物學(xué)、遺傳學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物研發(fā)以及生態(tài)環(huán)境評(píng)價(jià)等諸多領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。斑馬魚生物科技公司利用斑馬魚實(shí)驗(yàn)成效點(diǎn)評(píng)。

斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢(shì)1、斑馬魚與哺乳動(dòng)物生物結(jié)構(gòu)與生理功能高度相似，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可比性強(qiáng)。2、斑馬魚與人類基因同源性高達(dá)85%，信號(hào)傳導(dǎo)通路基本近似。3、斑馬魚幼魚通體透明，可直接觀察多個(gè)組織和。4、實(shí)驗(yàn)周期短，通常實(shí)驗(yàn)1-5天能夠完成。5、實(shí)驗(yàn)費(fèi)用低，為鼠類實(shí)驗(yàn)費(fèi)用的1/10到1/100。6、體積小，易觀察，可實(shí)現(xiàn)高通量、高內(nèi)涵及自動(dòng)化分析。7、繁殖能力強(qiáng)，每對(duì)斑馬魚一次可產(chǎn)150-300枚，單組實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)量多。8、實(shí)驗(yàn)所需樣品量小，毫克級(jí)樣品即可完成實(shí)驗(yàn)。9、符合3R（替代、減少、優(yōu)化）原則。10、獲得歐美監(jiān)管部門和跨國(guó)藥食企業(yè)認(rèn)可。

斑馬魚不僅小，算是一種壽數(shù)很短的魚種，當(dāng)然，它成長(zhǎng)起來比較快，只需要4個(gè)月就可以達(dá)到性成熟，成熟魚每隔幾天可產(chǎn)卵一次，卵子體外受精，體外發(fā)育，，三十六小時(shí)后出現(xiàn)一切首要組織的前體，胚胎發(fā)育同步且速度快，72小時(shí)就可以正常進(jìn)食了。讓人難以想象的是，小小的斑馬魚具有非常強(qiáng)的再生能力，不管身體哪一部分殘缺了，很快就會(huì)再長(zhǎng)出來，就算是眼睛再生感光細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)元和心臟和線毛細(xì)胞壞了，也會(huì)恢復(fù)如初，尾鰭被切斷也能快速長(zhǎng)出，這就是非常引人注目的地方。斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)機(jī)構(gòu)。

斑馬魚模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，又具有哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn)，可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層，完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。將斑馬魚模型魚體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期，降低實(shí)驗(yàn)成本，提高實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率，降低藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。全球醫(yī)藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。2009年，斑馬魚藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)通過FDA和EMA的GLP認(rèn)證，這標(biāo)志著斑馬魚模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。2013年，斑馬魚資料用于CFDA臨床申報(bào)，目前，中國(guó)使用斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)CFDA臨床試驗(yàn)批件的新藥研發(fā)項(xiàng)目已經(jīng)有4項(xiàng)，2項(xiàng)已經(jīng)獲得批件。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）越來越多地應(yīng)用斑馬魚對(duì)臨床前藥物進(jìn)行安全性與毒理性評(píng)價(jià)，并在其官網(wǎng)介紹其研究成果。斑馬魚的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)。斑馬魚酪氨酸酶酶活實(shí)驗(yàn)

斑馬魚成效試驗(yàn)結(jié)果是什么？新藥測(cè)試模式生物斑馬魚

別的還有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，斑馬魚的腦部神經(jīng)元較為簡(jiǎn)單和可猜測(cè)。這些研究成果證明了斑馬魚合適用作形式動(dòng)物?，F(xiàn)在咱們已經(jīng)知道，斑馬魚的基因與人類基因的相似度到達(dá)87%，這意味著在其身上做藥物試驗(yàn)所得到的結(jié)果在大都情況下也適用于人體。此外，雌性斑馬魚可產(chǎn)卵200枚，胚胎在24小時(shí)內(nèi)就可發(fā)育成形，這使得生物學(xué)家能夠在同一代魚身上進(jìn)行不同的試驗(yàn)，進(jìn)而研究病理演化過程并找到病因。正是通過在斑馬魚身上進(jìn)行的試驗(yàn)，生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)，包含人類在內(nèi)的一些脊椎動(dòng)物之所以產(chǎn)下奇異的雙頭幼仔是因?yàn)閮煞N基因活動(dòng)紊亂形成的。新藥測(cè)試模式生物斑馬魚

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