動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)

斑馬魚(yú)和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專(zhuān)門(mén)的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚(yú)對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類(lèi)相似。斑馬魚(yú)受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過(guò)程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類(lèi)鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴(lài)性;（2）擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚(yú)心衰模型?；加行乃サ陌唏R魚(yú)與正常斑馬魚(yú)比較，出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢，由于斑馬魚(yú)通體透明的特點(diǎn)，可以明顯被觀察到。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)急性毒性。動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚(yú)成魚(yú)體長(zhǎng)5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚(yú)的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚(yú)可定期產(chǎn)卵(每次200～300個(gè))。在斑馬魚(yú)的早期胚胎及幼體的發(fā)育過(guò)程中，尚無(wú)性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚(yú)而言，產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo)，它與魚(yú)類(lèi)繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚(yú)類(lèi)繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)造成損害，還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育藥理刺激性試驗(yàn)利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)腸道消化功能。

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚(yú)的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚(yú)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚(yú)明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類(lèi)的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后，我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀察細(xì)胞凋亡，同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。

斑馬魚(yú)消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類(lèi)消化道相似，具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸（TNBS）的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型，當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí)，乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液，暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障，使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對(duì)該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng)，并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來(lái)源，其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況，是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚(yú)通體透明的特點(diǎn)，有兩種方法檢測(cè)結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化，2.通過(guò)特異性染料（呈藍(lán)色）對(duì)腸道的杯狀細(xì)胞染色，通過(guò)觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來(lái)判斷腸粘膜的損傷情況。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗PM2.5功效。

醫(yī)療、護(hù)理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來(lái)指代藥品，它是一種可用來(lái)療愈或阻止疾病進(jìn)展、緩解疾病癥狀、減輕疼痛及為機(jī)體提供其他益處的物質(zhì)。這一定義包括必需的維生素和礦物質(zhì)，它們可以被用來(lái)療愈營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病?？焖偎幫哂忻黠@的不良反應(yīng)。還有的藥因其相對(duì)較小的不良反應(yīng)一般可在藥店和超市買(mǎi)到。多數(shù)快速藥（藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)定這些藥物不能在沒(méi)有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用）需要醫(yī)生開(kāi)具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對(duì)此產(chǎn)生依賴(lài)的物質(zhì)。它們包括像咖啡（存在于茶葉和咖啡中）這樣緩和的興奮藥，也包括可以改變?nèi)藗兦榫w和行為的強(qiáng)大興奮感覺(jué)。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療，往往不能夠合法獲取。關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法

關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)

在對(duì)藥物臨床有效性研究資料的審評(píng)中應(yīng)關(guān)注的問(wèn)題：1.研究設(shè)計(jì)的整體考慮（假設(shè)、缺乏對(duì)照數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的不足）；2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇；3.終點(diǎn)的選擇（包括等級(jí)量表）、終點(diǎn)測(cè)量的合法性；4.對(duì)照藥的選擇；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）；6.入選的患者過(guò)少；7.療程不夠長(zhǎng)；8.缺乏長(zhǎng)期隨訪的數(shù)據(jù)；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問(wèn)題）；10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定；11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）；12.觀察到的與適應(yīng)癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問(wèn)題：邊緣/無(wú)臨床相關(guān)療效（包括療效的持續(xù)時(shí)間、）與臨床療效不一致、對(duì)臨床有效性的其他關(guān)注問(wèn)題（藥效學(xué)腐代動(dòng)力學(xué)與現(xiàn)有比較的學(xué)定位）。動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)

杭州環(huán)特生物科技股份有限公司在斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià)，生物檢測(cè)一直在同行業(yè)中處于較強(qiáng)地位，無(wú)論是產(chǎn)品還是服務(wù)，其高水平的能力始終貫穿于其中。環(huán)特生物是我國(guó)商務(wù)服務(wù)技術(shù)的研究和標(biāo)準(zhǔn)制定的重要參與者和貢獻(xiàn)者。環(huán)特生物致力于構(gòu)建商務(wù)服務(wù)自主創(chuàng)新的競(jìng)爭(zhēng)力，多年來(lái)，已經(jīng)為我國(guó)商務(wù)服務(wù)行業(yè)生產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)等的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。