應用視網(wǎng)膜修復斑馬魚因為它具有自我修復破損視網(wǎng)膜的獨特能力。人類視網(wǎng)膜中也擁有類似斑馬魚能夠修復視網(wǎng)膜的細胞,并計劃在5年內(nèi)將研究結(jié)果用于失明患者***,讓他們重見光明,這可能有助于***因視網(wǎng)膜受損引起的失明。聽覺修復放大2.1萬倍的耳蝸毛細胞華盛頓大學西雅圖一直在對斑馬魚進行研究,試圖解決人類聽力喪失的問題。和許多其他水生生物一樣,斑馬魚在身體表面長有毛細胞。這些毛細胞的作用是探測水中的振動,其原理與人類內(nèi)耳中的毛細胞相似。但是,與人類不同的是,斑馬魚的毛細胞在受損后還可以再生。研究人員希望他們的工作可以揭開謎底,保護人類的毛細胞免受損傷、并推動毛細胞的再生。另一組研究試圖了解導致斑馬魚、鳥類和老鼠的毛***的基因和其他分子。有一項研究發(fā)現(xiàn)了一種似乎可以讓動物毛***的發(fā)育蛋白。在研究中一名團隊成員發(fā)現(xiàn)了小雞的毛細胞受損后體內(nèi)一種蛋白質(zhì)的含量(小雞的毛細胞可以再生)有所上升。參與這些實驗的科學家們說使用藥物防止聽力喪失的臨床實驗有可能會在十年內(nèi)實現(xiàn)。但是找到利用毛******聽力喪失的辦法可能還需要至少20年的時間。斑馬魚行為試驗應該怎么去做???斑馬魚養(yǎng)殖
斑馬魚模型既可以像體外實驗那樣對作用靶點明確的候選化合物進行靶向篩選和藥效學評價,進行單個或多個作用靶點的篩選和驗證,也可以像哺乳動物一樣對靶點不明或致病機理復雜疾病的***藥物進行基于藥效學的篩選和評價,能夠提高藥物早期藥效學評價的靈敏性和可靠性,有助于在藥物研發(fā)早期淘汰那些體內(nèi)藥效學評價結(jié)果不佳的候選化合物。同時,斑馬魚模型能夠早期發(fā)現(xiàn)化合物毒性、早期鑒別化合物毒性靶***,從而做到“早期評價,早期淘汰”。將斑馬魚模型魚體外實驗和哺乳動物實驗相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實驗周期,降低實驗成本,提高實驗預測的準確性,進而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風險。免疫熒光原位雜交斑馬魚斑馬魚可用于人類疾病的研究的模式生物。
人們發(fā)現(xiàn),斑馬魚的優(yōu)點十分,比如斑馬魚與人類基因十分相似,其信號傳導通路與人類基本近似,生物結(jié)構(gòu)和生理功能與哺乳動物高度相似,具有個體小、發(fā)育周期短、實驗周期短、費用低、體外受精、透明、單次產(chǎn)卵數(shù)較高以及實驗用藥量小等優(yōu)點,斑馬魚作為模式動物受到運用。之后的歷史上,科學家們用模式生物斑馬魚開展了許多實驗。1995年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主ChristianeNusslein-Volhard致力于識別和分類對決定身體計劃和身體片段形成至關(guān)重要的少量基因,將目光轉(zhuǎn)向魚類,以此發(fā)現(xiàn)的突變。斑馬魚在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用實驗、視網(wǎng)膜實驗、心臟再生實驗上發(fā)揮著關(guān)鍵作用,目前已建立高尿酸血癥、、抑制血管生成、發(fā)育毒性、睡眠行為等多種模型,并已應用于多種藥物篩選評價。
關(guān)于雌性斑馬魚而言,產(chǎn)卵量是點評其繁殖力的常用生物目標,它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為、性元素刺激等)相關(guān),并對環(huán)境化學物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應魚類繁殖力變化。環(huán)境化學物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)形成損害,還可能對其子代的正常生長發(fā)育。卵黃蛋白原在斑馬魚雌魚老練過程中發(fā)揮重要作用,老練雌魚在體內(nèi)17β-雌二醇的刺激下,由肝臟組成的VTG經(jīng)過血液抵達卵巢并加工成卵黃蛋白,促進性腺發(fā)育。幼魚和雄魚在正常情況下不組成VTG,但在遭到雌元素和類雌元素刺激時能組成VTG,導致魚體內(nèi)VTG濃度升高,呈現(xiàn)雌性體征。斑馬魚因其高度的基因保守性和獨特的轉(zhuǎn)錄學特性,在腦科學研究中具有不可替代的地位。
魚類的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)的調(diào)控。下丘腦排泄促進性腺開釋元素(GnRH),其作用于腦垂體,影響其排泄促黃體生成素(LH)和促卵泡素(FSH),這兩種通過血液循環(huán)與相應的受體結(jié)合后作用于性腺,影響性腺產(chǎn)生睪酮(T)、17β-雌二醇(E2)和11-酮基睪酮(11-KT)等類固醇,從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟。行為研討魚類行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚類行為測驗都用攝像機(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進行了錄像,并運用動物行為盯梢軟件VisuTrack動物行為剖析軟件進行了離線剖析。單個空間實際上被一個內(nèi)圓分紅兩個部分。(b)游程(cm),平均速度(cm/s),以及斑馬魚、medaka和我國鰷魚在openfieldtank的“中心”和“周圍”區(qū)域所花費的時刻(s)。(c)新式水槽(側(cè)面)示意圖。(d)魚在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費的時刻(%)。為什么用斑馬魚做試驗?斑馬魚人類疾病研究應用
試驗室揭秘|斑馬魚試驗室!斑馬魚養(yǎng)殖
傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個環(huán)節(jié):體外實驗和體內(nèi)實驗。體外實驗(包括細胞實驗、生化實驗、微生物實驗等)具有快速高效的優(yōu)點,但是體外實驗的結(jié)果與人體實驗結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動物實驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結(jié)果,但實驗周期較長、成本高、審批程序復雜,嚴重影響藥物研發(fā)的進度。斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優(yōu)勢,又具有哺乳類動物實驗預測性強、可比度高等優(yōu)點,可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚養(yǎng)殖