斑馬魚文獻(xiàn)審題

環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務(wù)，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚模型中驗(yàn)證人類遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領(lǐng)域?yàn)閶胗變喊l(fā)育畸形、罕見病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動(dòng)物基因編輯的試驗(yàn)周期長（一般1年以上）、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點(diǎn)，斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢(shì)有：1.實(shí)驗(yàn)周期快，快可在2周內(nèi)進(jìn)行疾病相關(guān)的表型觀察（F0代高效瞬時(shí)敲降），3個(gè)月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建（雜合子F1代3個(gè)月，純合子F2代6個(gè)月，子代數(shù)量多）；2. 直觀、多維度地活的動(dòng)態(tài)觀察（可對(duì)特定organ組織細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記，利用透明斑馬魚活的觀察和成像，哺乳動(dòng)物上很難實(shí)現(xiàn))；3. 研究成功率高（與哺乳動(dòng)物相比較，斑馬魚基因編輯效率高，樣本數(shù)量多，可同時(shí)測(cè)試多個(gè)相關(guān)基因，比較大化保證研究的成功率）。高溫環(huán)境可能導(dǎo)致斑馬魚的胚胎發(fā)育畸形率增加。斑馬魚文獻(xiàn)審題

初期，Cdx 基因像是精細(xì)的 “導(dǎo)航儀”，帶動(dòng)細(xì)胞沿著特定分化路徑前行。它深度參與中胚層與內(nèi)胚層的早期分化抉擇，決定哪些細(xì)胞會(huì)投身于肌肉組織的鍛造，賦予斑馬魚幼魚靈動(dòng)游弋的力量；哪些又將致力于腸道系統(tǒng)的搭建，保障營養(yǎng)的攝取與消化。當(dāng)科研人員巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù)，特異性敲低斑馬魚的 Cdx 基因表達(dá)后，胚胎發(fā)育隨即陷入混亂：原本筆直修長的脊柱出現(xiàn)嚴(yán)重彎曲，好似坍塌的橋梁；尾部發(fā)育不全甚至近乎缺失，令幼魚喪失了在水中靈活轉(zhuǎn)向、快速推進(jìn)的能力；腸道更是 “潰不成軍”，絨毛結(jié)構(gòu)雜亂無章，蠕動(dòng)功能癱瘓，營養(yǎng)吸收受阻。斑馬魚報(bào)告研究斑馬魚的染色體數(shù)目固定，為其遺傳研究提供便利。

在生命科學(xué)的浩瀚星空中，模式生物宛如璀璨星辰，為人類洞悉復(fù)雜生命現(xiàn)象、攻克棘手醫(yī)學(xué)難題提供關(guān)鍵線索。斑馬魚，憑借其獨(dú)特的生物學(xué)特性，脫穎而出成為備受矚目的模式生物；而基于斑馬魚的 Cdx 模型，更是在胚胎發(fā)育、疾病研究以及藥物篩選等前沿領(lǐng)域熠熠生輝，拓展出全新研究版圖。斑馬魚胚胎發(fā)育是一場(chǎng)奇幻且精密的生命演繹，Cdx 基因家族在其中扮演不可或缺的 “導(dǎo)演” 角色，斑馬魚 Cdx 模型則如同高倍顯微鏡，將發(fā)育細(xì)節(jié)纖毫畢現(xiàn)地呈現(xiàn)出來。Cdx 家族成員在胚胎形成伊始便活躍起來，受精卵剛開啟分裂之旅，它們就著手規(guī)劃細(xì)胞的命運(yùn)藍(lán)圖。

在斑馬魚胚胎發(fā)育的奇妙進(jìn)程里，cdx基因宛如一位精細(xì)無誤的指揮家，把控著關(guān)鍵節(jié)奏。cdx基因家族包含多個(gè)成員，它們?cè)缭缇驮谂咛ブ小皪渎额^角”，在受精卵分裂、分化初期便積極“發(fā)號(hào)施令”。斑馬魚胚胎要從一團(tuán)初始的全能細(xì)胞逐步構(gòu)建出復(fù)雜有序的軀體結(jié)構(gòu)，cdx起著決定性引導(dǎo)作用。它精細(xì)調(diào)控中胚層與內(nèi)胚層細(xì)胞的命運(yùn)走向，決定哪些細(xì)胞將發(fā)育成肌肉組織、哪些投身腸道構(gòu)建。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)cdx基因功能受干擾時(shí)，斑馬魚胚胎后部發(fā)育明顯失常，脊柱彎曲、尾部短小甚至缺失，腸道也蜷縮不成形，蠕動(dòng)功能大受影響。cdx基因通過jihuo一系列下游靶基因，促使細(xì)胞按預(yù)定程序分化、遷移，好似精密齒輪組有序運(yùn)轉(zhuǎn)，一步步搭建起斑馬魚幼體完整架構(gòu)，為其后續(xù)健康生長筑牢根基。利用斑馬魚可模擬人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病過程。

新藥研發(fā)恰似在浩渺大海撈針，不僅耗時(shí)費(fèi)力，還需巨額資金投入。斑馬魚Cdx模型恰似一臺(tái)高效引擎，為藥物篩選注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚繁殖能力驚人，一對(duì)成年斑馬魚一次產(chǎn)卵可達(dá)上百枚；加之胚胎透明，在顯微鏡下內(nèi)部organ、細(xì)胞動(dòng)態(tài)一目了然，為藥物作用效果可視化觀察提供便利。基于Cdx模型開展藥物篩選時(shí)，科研人員將候選藥物加入斑馬魚養(yǎng)殖水體，藥物迅速滲透進(jìn)入胚胎或幼魚體內(nèi)。若目標(biāo)藥物旨在矯正因Cdx基因異常引發(fā)的脊柱畸形，通過模型便能直觀看到幼魚脊柱在藥物作用下逐步恢復(fù)正常形態(tài)；若是醫(yī)療腸道疾病藥物，可清晰觀察腸道蠕動(dòng)節(jié)律重歸平穩(wěn)、絨毛結(jié)構(gòu)趨向完整。斑馬魚的卵有粘性，常附著在水草等物體表面孵化。斑馬魚期刊檢索

斑馬魚的尾鰭形狀對(duì)其游泳速度和方向控制有影響。斑馬魚文獻(xiàn)審題

中國斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史，就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累，環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入，尤其是國際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵，專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù)，不僅可以實(shí)現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入，包括點(diǎn)突變、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù)，而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)可視化基因型篩選，減少其它動(dòng)物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作，比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。斑馬魚文獻(xiàn)審題