永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作

Human Cell Design的細(xì)胞模型通過多輪優(yōu)化和嚴(yán)格的質(zhì)量控制，確保每一批次的細(xì)胞都具備高度的均一性和功能性。這些細(xì)胞不僅能夠在體外條件下長期穩(wěn)定生長，還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色，為研究人員節(jié)省了大量時間和資源。HCD 的產(chǎn)品已成為許多科學(xué)家進(jìn)行糖尿病研究和藥物篩選的工具。 Human Cell Design 不斷推動技術(shù)創(chuàng)新，致力于為糖尿病研究提供先進(jìn)的細(xì)胞模型。其開發(fā)的 EndoC-BH5 細(xì)胞系不僅具有優(yōu)異的胰島素分泌功能，還能夠模擬胰島細(xì)胞的代謝反應(yīng)，為研究糖尿病的病理機制提供了重要的實驗平臺。通過與全球的科研機構(gòu)合作，HCD 不斷優(yōu)化其產(chǎn)品和服務(wù)，滿足科學(xué)家們不斷變化的研究需求。胰島B細(xì)胞凍存復(fù)蘇步驟。永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作

根據(jù)嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長。永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作怎么開展糖尿病研究？

人原代β細(xì)胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中，β細(xì)胞系自 20 世紀(jì) 70 年代初以來就已經(jīng)可用，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇，因為人類和嚙齒動物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類動物中，胰島素由 2 個基因編碼，而在人類中，只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。

Human Cell Design 成立于 2001 年，總部位于法國，專注于人源細(xì)胞模型開發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細(xì)胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品，這些人源胰島 B 細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細(xì)胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于 2011 年，相關(guān)文章總引用量達(dá)到 600+，人源胰島 B 細(xì)胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。糖尿病細(xì)胞模型安全創(chuàng)新，已經(jīng)進(jìn)行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證。

在胰島細(xì)胞刺激中，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM)，驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/10⁶細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶細(xì)胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細(xì)胞，分泌的胰島素接近天然胰島細(xì)胞。重慶糖尿病細(xì)胞模型法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)

接近生理學(xué)的人類胰腺B細(xì)胞模型，具有高度動態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調(diào)節(jié)。永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年，相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+，人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD較具代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作