永生化人B細胞系糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

來源: 發(fā)布時間:2024-08-01

Human Cell Design的細胞模型通過多輪優(yōu)化和嚴格的質量控制,確保每一批次的細胞都具備高度的均一性和功能性。這些細胞不僅能夠在體外條件下長期穩(wěn)定生長,還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色,為研究人員節(jié)省了大量時間和資源。HCD 的產品已成為許多科學家進行糖尿病研究和藥物篩選的工具。 Human Cell Design 不斷推動技術創(chuàng)新,致力于為糖尿病研究提供先進的細胞模型。其開發(fā)的 EndoC-BH5 細胞系不僅具有優(yōu)異的胰島素分泌功能,還能夠模擬胰島細胞的代謝反應,為研究糖尿病的病理機制提供了重要的實驗平臺。通過與全球的科研機構合作,HCD 不斷優(yōu)化其產品和服務,滿足科學家們不斷變化的研究需求。胰島B細胞凍存復蘇步驟。永生化人B細胞系糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

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根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。永生化人B細胞系糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作怎么開展糖尿病研究?

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人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由 2 個基因編碼,而在人類中,只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。

Human Cell Design 成立于 2001 年,總部位于法國,專注于人源細胞模型開發(fā),以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細胞為其優(yōu)勢產品,這些人源胰島 B 細胞誘導產生的胰島素接近于天然胰島細胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細胞模型構建技術性文章早期發(fā)表于 2011 年,相關文章總引用量達到 600+,人源胰島 B 細胞模型已經被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。糖尿病細胞模型安全創(chuàng)新,已經進行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證。

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在胰島細胞刺激中,基礎和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/106細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細胞。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞,分泌的胰島素接近天然胰島細胞。重慶糖尿病細胞模型法國生物醫(yī)學局批準

接近生理學的人類胰腺B細胞模型,具有高度動態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調節(jié)。永生化人B細胞系糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發(fā)表于2011年,相關文章總引用量達到600+,人源胰島β細胞模型已經被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。HCD較具代表性的細胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。永生化人B細胞系糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作