湖北糖尿病細胞模型參考文獻

糖尿病細胞模型應用概括如下：1、細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選2、T細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，T細胞抑制機制，β細胞和T細胞作用機制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細胞鑒定marker，胰島β細胞功能性marker，胰島β細胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機制研究，干細胞zhi liao糖尿病參照對比5、基于高通量篩選的siRNA靶標驗證和篩選：高通量胰島β細胞靶點鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構建，促胰島素分泌藥物篩選6、干細胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏Ρ忍悄虿〖毎Ｐ虴ndoC-BH5 細胞以穩(wěn)健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。湖北糖尿病細胞模型參考文獻

HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優(yōu)化，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色，還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室中被廣泛應用，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應，還能夠響應不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。商業(yè)可用糖尿病細胞模型法國生物醫(yī)學局批準EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養(yǎng)基中的 BCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。

人原代β細胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中，β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經(jīng)可用，并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇，因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類動物中，胰島素由 2 個基因編碼，而在人類中，只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。

在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達。與成人b細胞相比，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。糖尿病細胞模型EndoC-BH1細胞檢測到B細胞轉錄因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表達與人胰島細胞制備相似。

Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導，并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。在表型上具有和天然胰島素相同的表達marker。湖北糖尿病細胞模型參考文獻

糖尿病細胞模型真實模擬胰島B細胞分泌，且分泌性強。湖北糖尿病細胞模型參考文獻

Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫(yī)學局（巴黎）的批準，批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下：細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選；T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，T 細胞抑制機制，β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。湖北糖尿病細胞模型參考文獻