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HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。Human Cell Design 的產(chǎn)品不僅限于人源胰島β細(xì)胞模型,還包括各種配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑和實(shí)驗(yàn)方案。這些產(chǎn)品經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制和驗(yàn)證,確保在各種實(shí)驗(yàn)條件下都能表現(xiàn)出色。通過與科研機(jī)構(gòu)和生物醫(yī)藥企業(yè)的緊密合作,HCD 不斷改進(jìn)其產(chǎn)品和服務(wù),以滿足不斷變化的研究需求,推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步。糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細(xì)胞,分泌的胰島素接近天然胰島細(xì)胞。山東EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型
Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。通過這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型,科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制,篩選出具有潛力的新藥物,并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。Human Cell Design 的科學(xué)家們通過不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長,為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。即用型功能性B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型操作手冊Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細(xì)胞模型經(jīng)過了法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)。
EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,即9至11周,這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制,在胰島素陽性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá),同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系。
這些小鼠在 2 至 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中。法國Human cell design專注于糖尿病細(xì)胞模型研究,提供接近于天然胰島細(xì)胞的胰島細(xì)胞系。
HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R激動(dòng)劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng),且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外,HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí),開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑,可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞以 1e2 105 細(xì)胞/孔接種到 BCoat包被的8 孔 IBIDI 室載玻片上。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型胰腺B細(xì)胞基因特異性表達(dá)
全球200+學(xué)術(shù)與制藥實(shí)驗(yàn)室測試和批準(zhǔn)了Huamn cell design(HCD)的糖尿病細(xì)胞模型。山東EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型
Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在6到8個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá)hTERT的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。山東EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型