天津糖尿病細胞模型中國區(qū)總代理商

HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應，還能夠響應不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持，還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應用的不斷擴展，HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現(xiàn)良好。天津糖尿病細胞模型中國區(qū)總代理商

根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。胰島素啟動子糖尿病細胞模型傳**達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應與原發(fā)性類似。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn)，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。

表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉(zhuǎn)導EndoC-βH5來產(chǎn)生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉(zhuǎn)導的細胞。為了完全成熟，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養(yǎng)3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應性T淋巴細胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。在表型上具有和天然胰島素相同的表達marker。

HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應，對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強，且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。此外，HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時，開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑，可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實驗。糖尿病細胞模型可用于糖尿病炎癥研究。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型高度穩(wěn)健且可重復

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在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關(guān)的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。天津糖尿病細胞模型中國區(qū)總代理商