藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

根據(jù)從嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)來(lái)看，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來(lái)的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過(guò)將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來(lái)開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。糖尿病細(xì)胞模型可用于糖尿病炎癥研究。藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測(cè)到所有對(duì)β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比，EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長(zhǎng)抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富。山東糖尿病細(xì)胞模型細(xì)胞活力好糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細(xì)胞，分泌的胰島素接近天然胰島細(xì)胞。

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周，這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制，在胰島素陽(yáng)性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過(guò)使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá)，同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系。

作為一個(gè)開創(chuàng)性的生物技術(shù)公司，Human Cell Design 已經(jīng)走在了人源細(xì)胞模型研發(fā)的前沿。通過(guò)其獨(dú)特的細(xì)胞工程技術(shù)，HCD 能夠生成高度均一、功能性強(qiáng)的人源胰島β細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中大量生產(chǎn)，還能穩(wěn)定表達(dá)各種重要的胰島細(xì)胞標(biāo)記物。這些細(xì)胞模型廣泛應(yīng)用于糖尿病研究中，從基礎(chǔ)研究到藥物篩選，HCD 的細(xì)胞系都發(fā)揮了重要作用，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究工具。目前，Human Cell Design 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球 200 多家生物醫(yī)藥和科研機(jī)構(gòu)中使用，為眾多糖尿病研究提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這些細(xì)胞模型不僅具有高度的功能性，還展示了穩(wěn)定性和可重復(fù)性，使得研究結(jié)果更加可靠。通過(guò)持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品優(yōu)化，HCD 將繼續(xù)帶領(lǐng)人源細(xì)胞模型的發(fā)展，為糖尿病等重大疾病的研究和zhi liao貢獻(xiàn)力量。糖尿病細(xì)胞模型可用于類胰島構(gòu)建、糖尿病細(xì)胞模型構(gòu)建。

糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下：1、細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)（一/二型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選2、T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)（一型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，T細(xì)胞抑制機(jī)制，β細(xì)胞和T細(xì)胞作用機(jī)制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細(xì)胞鑒定marker，胰島β細(xì)胞功能性marker，胰島β細(xì)胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進(jìn)藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機(jī)制研究，干細(xì)胞zhi liao糖尿病參照對(duì)比5、基于高通量篩選的siRNA靶標(biāo)驗(yàn)證和篩選：高通量胰島β細(xì)胞靶點(diǎn)鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構(gòu)建，促胰島素分泌藥物篩選6、干細(xì)胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏?duì)比EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細(xì)胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養(yǎng)基中的 BCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí)，開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨