糖尿病糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-09-12

人原代β細(xì)胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中,β細(xì)胞系自 20 世紀(jì) 70 年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動(dòng)物中,胰島素由 2 個(gè)基因編碼,而在人類中,只有 1 個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞的靶標(biāo)識(shí)別和炎癥研究。糖尿病糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選

糖尿病糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選,糖尿病細(xì)胞模型

HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展。Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強(qiáng)有力的支持,還為藥物開發(fā)和細(xì)胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷擴(kuò)展,HCD 將繼續(xù)致力于推動(dòng)人源細(xì)胞模型的前沿研究,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。湖北胰島素分泌糖尿病細(xì)胞模型糖尿病細(xì)胞模型可用于類胰島構(gòu)建、糖尿病細(xì)胞模型構(gòu)建。

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EndoC-βH5細(xì)胞是一種新型人類胰腺β細(xì)胞解決方案,可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗(yàn)證平臺(tái),產(chǎn)生流程為:DNA構(gòu)建,慢病毒載體產(chǎn)生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導(dǎo),移植到SCID小鼠的腎囊下,導(dǎo)致八個(gè)月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細(xì)胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細(xì)胞。流式細(xì)胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細(xì)胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數(shù)細(xì)胞中檢測(cè)到PDX1和NK6.1表達(dá)(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細(xì)胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。

Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴(kuò)增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞,所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學(xué)和的功能測(cè)定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個(gè)du li實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌。糖尿病細(xì)胞模型如何進(jìn)行病毒載體構(gòu)建?

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Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng),且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí),開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑,可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。湖北胰島素分泌糖尿病細(xì)胞模型

糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質(zhì)。糖尿病糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選

HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細(xì)胞工具。通過多年的研究和實(shí)驗(yàn),HCD的科學(xué)家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能,還能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中穩(wěn)定生長(zhǎng)和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HumanCellDesign的人源胰島β細(xì)胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等,在糖尿病研究領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。這些細(xì)胞模型不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出良好的胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)各種胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室和研究機(jī)構(gòu)中被使用,為糖尿病基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)提供了有力支持。糖尿病糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選