我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片設備產生多層次的組織功能,這在傳統的2D和3D培養(yǎng)系統中是不可行的。OOC類器官芯片
器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產品Physiomimix系統上開發(fā)先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。器官芯片官方代理商近期在血腦屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。
對于臨床前藥物開發(fā),英國CN-Bio的的MPS(微生理系統)平臺,也即器官芯片系統PhysioMimix,在評估新藥時提供有價值的預測分析和指導,其具備以下特點和優(yōu)勢:1)與標準實驗室系統兼容;2)在對人體進行藥物試驗之前,檢測潛在的副作用和毒性標記,3)預測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產生不良影響;4)用與人類更相關的體外模型加強或取代動物研究;5)探索診斷和精確醫(yī)學應用;6)在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。
器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題,包括原代細胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化,以及芯片耗材成本的降低,實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發(fā),器官芯片還可在多個領域發(fā)揮 無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。器官芯片分析被譽為更快、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。
技術的開發(fā)必須考慮到用戶,并且其設計應極大限度地提高可用性和可重復性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員,使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下,器官芯片還可以減少動物試驗,細胞和試劑的成本,因為許多微流控設備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命,巨大的努力已經導向為長期實驗提供更大的窗口,可以進行復合劑量和疾病進展的觀察,腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經可以維持數周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。器官芯片它提供了多種應用,如疾病建模、患者分層和表型篩查。人體器官芯片產業(yè)鏈
CN Bio的器官芯片產品受益于MIT(麻省理工學院)和其他先進學術團體的生物工程**開發(fā)的知識產權。OOC類器官芯片
CN-Bio是DARPA(美國**高級研究計劃局)授予麻省理工學院的10個器官芯片的“人體芯片”的資助項目的參與者。2018年3月,《自然科學報告》(Nature Scientific Reports)發(fā)布了該計劃的一個里程碑,成功連接了10個組織的工程組織,一次準確復制人體組織相互作用長達數周之久,并允許研究人員測量藥物對身體不同部位的影響。2018年2月,倫敦帝國理工學院(Imperial College London)的研究人員在《自然通訊》(Nature Communications)上發(fā)表了一篇文章,展示了CN-Bio該器官芯片技術(OOC、MPS技術)如何在芯片肝臟系統中實現病毒感ran(本例為乙肝)的研究。CN-Bio的器官芯片技術也在《生物世紀》、《經濟學人》、《TechCrunch》、《英國廣播公司》和許多專業(yè)科技出版物中出現。 OOC類器官芯片
上海曼博生物醫(yī)藥科技有限公司專注技術創(chuàng)新和產品研發(fā),發(fā)展規(guī)模團隊不斷壯大。一批專業(yè)的技術團隊,是實現企業(yè)戰(zhàn)略目標的基礎,是企業(yè)持續(xù)發(fā)展的動力。公司業(yè)務范圍主要包括:血小板裂解液,WB自動孵育系統,微流控器官芯片,藍牙無線標簽機等。公司奉行顧客至上、質量為本的經營宗旨,深受客戶好評。公司深耕血小板裂解液,WB自動孵育系統,微流控器官芯片,藍牙無線標簽機,正積蓄著更大的能量,向更廣闊的空間、更寬泛的領域拓展。