北京糖尿病細(xì)胞模型

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2025-04-01

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開(kāi)發(fā)了永生化人β細(xì)胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個(gè)轉(zhuǎn)基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細(xì)胞特異性大鼠胰島素啟動(dòng)子(RIP)的控制下表達(dá)。***代細(xì)胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達(dá)SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除,位點(diǎn)位于慢病毒骨架的3LTR。EndoC-βH5細(xì)胞是通過(guò)使用表達(dá)可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對(duì)人胎兒胰腺進(jìn)行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.胰腺B細(xì)胞是高度特化的內(nèi)分泌細(xì)胞,產(chǎn)生、儲(chǔ)存和分泌胰島素.北京糖尿病細(xì)胞模型

北京糖尿病細(xì)胞模型,糖尿病細(xì)胞模型

EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),對(duì)GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激,表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)。EndoC-BH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點(diǎn)。另外,Humancelldesign根據(jù)法國(guó)生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國(guó)生物醫(yī)學(xué)局(巴黎)的批準(zhǔn),批準(zhǔn)號(hào)為PFS08-005。江蘇糖尿病細(xì)胞模型類似天然胰島B細(xì)胞Human cell design為客戶提供多種胰島B細(xì)胞類型的操作手冊(cè)。

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Humancelldesign(HCD)開(kāi)發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,EndoC-βH1,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。

EndoC-βH1細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病,EndoC-βH1細(xì)胞每百萬(wàn)細(xì)胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩(wěn)定表達(dá)許多特異性β細(xì)胞標(biāo)記物,沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記物的大量表達(dá)。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細(xì)胞和藥物篩選的獨(dú)特工具,同時(shí)也是測(cè)試糖尿病替代細(xì)胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細(xì)胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細(xì)胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特工具,為糖尿病細(xì)胞替代療法提供了臨床前模型。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!怎么開(kāi)展糖尿病研究?

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根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來(lái)的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中,GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過(guò)將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來(lái)開(kāi)發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥,針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問(wèn)題。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH5 細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素,并且 GIP 和 GLP-1 類似物進(jìn)一步增強(qiáng)分泌。GMP糖尿病細(xì)胞模型細(xì)胞復(fù)蘇

EndoC-B h1表達(dá)了許多B細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。北京糖尿病細(xì)胞模型

這些小鼠在 2 至 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽(yáng)性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design(HCD)開(kāi)發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開(kāi)發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!北京糖尿病細(xì)胞模型