器官芯片藥物性肝損傷

逐年增加的文獻發(fā)表說明了科學家對器官芯片的關(guān)注度增加?？梢钥闯鰜?，無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立，比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學術(shù)界、器官芯片供應(yīng)商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻，一篇英國皇家學院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表，還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章，與其藥物評價研究中心（ Centre for Drug Evaluation Research ，CDER）合作的重點是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷（DILI）的工具。器官芯片的制備過程主要包括細胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟.器官芯片藥物性肝損傷

器官芯片協(xié)會在過去20年，學術(shù)界，企業(yè)和的藥物研發(fā)機構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構(gòu)和財團幫助提升和促進器官芯片系統(tǒng)的使用。例如，Orchard財團，他們的目的是創(chuàng)建一個器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖，這可以鑒別出潛在的路障和解決方案，提高意識，將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究，R&D，以及法規(guī)指導原則中。學術(shù)機構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng)，器官芯片公司收購這些系統(tǒng)，并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務(wù)。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)**的開發(fā)和財政支持，以及通過合作獲得技術(shù)，一個生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受，在藥物開發(fā)項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協(xié)會的一部分，和學術(shù)界強烈連接，生物技術(shù)和藥企。動脈類器官芯片怎么樣器官芯片的制備還需考慮其對細胞增殖和凋亡等生理過程的影響.

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周，以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時的影響. 器官芯片的制備還需要考慮其對細胞穩(wěn)定性和活性的影響。

我們所有的微生理（MPS）耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個孔都是隔離的液流系統(tǒng)，可用于同時進行多個平行的實驗。PhysioMimix器官芯片允許科學家在整個實驗過程中取樣進行分析，提供數(shù)據(jù)和實驗進度的實時監(jiān)控。監(jiān)測包括生物標記物分析、細胞形態(tài)可視化成像、細胞遷移和蛋白質(zhì)標記物定位；但重要的是，實驗可以繼續(xù)進行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個或多個組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實驗提供了非常有價值的數(shù)據(jù)，可揭示多個器guan如何相互作用和對刺激的反應(yīng)。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題，歡迎咨詢上海曼博生物！器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高選效率和預測藥效.動脈類器官芯片怎么樣

器官芯片的制備還需考慮其對細胞外基質(zhì)的影響和調(diào)整.器官芯片藥物性肝損傷

英國CNBio的器官芯片系統(tǒng)，包括PhysioMimix實驗室臺式儀器，使研究人員能夠通過快速且預測性的基于人體組織的研究在實驗室中對人體生物學進行建模。該技術(shù)彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人類研究之間的空白，并朝著模擬人類生物學條件前進，以支持新療法的加速發(fā)展。應(yīng)用范圍包括傳染病，新陳代謝和炎癥。利用器官芯片平臺PhysioMimix，我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征，包括細胞內(nèi)脂肪負載，白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達的變化（包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因）。更多關(guān)于器官芯片的產(chǎn)品信息，歡迎咨詢上海曼博生物！器官芯片藥物性肝損傷