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經(jīng)過多年的經(jīng)驗(yàn)積累及市場積淀，倍篤生物已組合多條不同產(chǎn)品線，分別滿足體外診斷、organoid及干細(xì)胞、細(xì)胞基因藥物等領(lǐng)域的需求。其中，細(xì)胞基因藥物領(lǐng)域產(chǎn)品線包含SAN HQ高鹽核酸酶及M-SAN HQ中鹽核酸酶、泊洛沙姆P 188 Bio、GMP級(jí)MSC/PSC培養(yǎng)基、GMP級(jí)膠原酶、AAV滴度檢測產(chǎn)品、工藝雜質(zhì)及外源污染物殘留檢測產(chǎn)品、AAV中和抗體蛋白酶等；相關(guān)品牌有挪威ArcticZymes Technologies、德國BASF、德國Sartorius、德國Nordmark、瑞典Genovis、中國君研生物等。高鹽濃度下，宿主DNA與蛋白質(zhì)能夠更高效解離，從而更容易被降解。四川高鹽核酸酶70950-160

基因藥物常用的AAV載體有三種生產(chǎn)方法，分別是三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)體系、桿狀病毒表達(dá)載體體系和包裝細(xì)胞體系。其中，20多年前開發(fā)的三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)表達(dá)技術(shù)仍然占據(jù)腺相關(guān)病毒AAV生產(chǎn)的主流地位，其三質(zhì)粒分別是Helper質(zhì)粒（含E2a/b、E4和VARNA基因）、目標(biāo)基因表達(dá)質(zhì)粒及輔助質(zhì)粒（含Cap和Rep基因）。雖然AAV病毒載體的血清型不同，但AAV的生產(chǎn)流程基本一致，主要有質(zhì)粒共轉(zhuǎn)宿主細(xì)胞HEK293、293細(xì)胞生產(chǎn)病毒顆粒、從細(xì)胞培養(yǎng)上清或/及細(xì)胞裂解液中收獲病毒載體、純化/制劑/無菌過濾/灌裝等流程。甘肅SAN HQ高鹽核酸酶70921衢州高鹽核酸酶售后服務(wù)哪家好呢，歡迎咨詢上海倍篤生物 。

監(jiān)管部門對(duì)HCD的殘留量有明確的規(guī)定。美國FDA發(fā)布的指導(dǎo)原則中指出生物制品HCD殘余限度為 100pg/劑，對(duì)于大劑量生物制品如單克隆抗體，根據(jù)其殘留DNA來源及給藥途徑，殘留量可放寬至 10ng/劑。細(xì)胞基因藥物終產(chǎn)品的DNA殘留有兩種來源，分別是宿主細(xì)胞DNA（HCD）和轉(zhuǎn)染用的質(zhì)粒。質(zhì)粒和HCD的存在形式不同，去除效率也差別很大。其中，質(zhì)粒是裸露的DNA雙鏈，帶強(qiáng)負(fù)電荷，通過色譜純化主要是離子交換能夠很高效去除；HCD則是以核小體緊密折疊形成的染色質(zhì)形式存在，幾乎不以裸DNA形式存在，所以很難去除。

通過三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)體系生產(chǎn)病毒載體，會(huì)引入宿主細(xì)胞DNA殘留（HCD）、蛋白殘留（HCP）、工藝雜質(zhì)（如antibiotics、核酸酶等外源物質(zhì)）等污染，存在潛在的致瘤性和免疫原性等風(fēng)險(xiǎn)。藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)一般允許生物制品中存在10ng/dose以下的殘留DNA。此外，根據(jù)雜質(zhì)來源、工藝以及產(chǎn)品類型不同，也會(huì)對(duì)HCD限度做不同要求。為了達(dá)到這個(gè)要求，一般通過核酸酶處理和色譜聯(lián)用的方法。一般在細(xì)胞培養(yǎng)液裂解/收獲、澄清收獲及超濾濃縮等環(huán)節(jié)加入核酸酶處理，需要工藝摸索來確認(rèn)處理方式。蘇州高鹽核酸酶哪家好呢，歡迎咨詢上海倍篤生物 。

離子交換層析 (IEC) 是一種簡單、通用且經(jīng)濟(jì)高效的技術(shù)，已成為許多載體純化的關(guān)鍵步驟。IEC分為陰離子/陽離子交換柱，其中AEC（Anion-exchange chromatography）適用于AAV純化，是大規(guī)模AAV生產(chǎn)中去除空衣殼的主要手段。AAV衣殼亞種之間因表面電荷的差異導(dǎo)致不同的的等電點(diǎn)。空衣殼PI在6.3左右，包裝了完整基因組DNA后的病毒顆粒PI大致為5.9。AAV與基質(zhì)之間的靜電相互作用正是取決于衣殼的等電點(diǎn)(pI)和緩沖液的pH值?；谶@一原理在正電荷固定相上進(jìn)行樣品的分離純化，去除雜質(zhì)（如空衣殼和部分衣殼），并有效地回收目的載體。上海高鹽核酸酶價(jià)格哪家好呢，歡迎咨詢上海倍篤生物 。青海500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶

SAN HQ高鹽核酸酶能夠使載體表面的DNA去除更徹底，得到的AAV病毒顆粒更穩(wěn)定。四川高鹽核酸酶70950-160

桿狀病毒表達(dá)載體體系Baculovirus/Sf9(Baculovirusexpression vector，BEV)，是應(yīng)用桿狀病毒表達(dá)載體(BEV)系統(tǒng)infect昆蟲細(xì)胞Sf9，是一種替代哺乳動(dòng)物包裝細(xì)胞系的生產(chǎn)方案。整個(gè)系統(tǒng)包含兩種BEV，其中一個(gè)BEV攜帶兩側(cè)有ITRs的目的基因，另一BEV則攜帶rep/cap基因。這兩種BEV同時(shí)infectSf9即可組裝AAV。由于桿狀病毒具有輔助功能，因此BEV系統(tǒng)與可以穩(wěn)定表達(dá)rep的Sf9細(xì)胞相結(jié)合，可用于靈活的、高滴度的大規(guī)模載體生產(chǎn)。BEV體系安全性好,infection效率高,生產(chǎn)工藝較之sTT更易放大，有更高的體積生產(chǎn)率優(yōu)勢。四川高鹽核酸酶70950-160