多肽類(lèi)藥物分子量上介于小分子藥物和生物制品之間，有著獨(dú)特的特性。2019年，多肽類(lèi)藥物，占全球醫(yī)藥市場(chǎng)的5%，全球銷(xiāo)售額超過(guò)500億美元。在過(guò)去的六十年里，獲批的多肽類(lèi)藥物穩(wěn)步增加。胰島素和類(lèi)似藥物約占多肽類(lèi)藥物銷(xiāo)售收入的50%，其次是Trulicity公司用于調(diào)理糖尿病的樣肽1（GLP1）受體激動(dòng)劑dulaglutide。目前獲批的多肽類(lèi)藥物中，大多數(shù)是激動(dòng)劑，比較常見(jiàn)的靶向適應(yīng)癥與內(nèi)分泌學(xué)、代謝學(xué)等有關(guān)。在許多癥狀中，至少過(guò)表達(dá)五種生長(zhǎng)抑素受體亞型中一種，這個(gè)觀(guān)察結(jié)果不僅推動(dòng)了亞型選擇性類(lèi)似物的發(fā)展，例如lanreotide、vapreotide和pasireotide，而且還引入了肽閃爍顯像技術(shù)和肽受體放射性核素診療技術(shù)。重組技術(shù)的出現(xiàn)使得使用細(xì)胞培養(yǎng)選擇性表達(dá)內(nèi)源性人肽和蛋白成為可能，不再依賴(lài)合成技術(shù)，同時(shí)加速了多肽類(lèi)藥物的研究進(jìn)程。近年來(lái)，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注擴(kuò)大遺傳密碼以生產(chǎn)含有非經(jīng)典氨基酸的多肽和蛋白質(zhì)的技術(shù)。植物蛋白肽可直接被人體迅速吸收、參與調(diào)節(jié)新陳代謝過(guò)程，是護(hù)膚美容化妝品和保健品中必不可少的重要原料。廣東個(gè)性化多肽怎么樣
隨著中國(guó)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)和推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的政策出臺(tái)，預(yù)計(jì)未來(lái)將有更多具有明顯臨床效果的多肽創(chuàng)新藥和多肽仿制藥獲批上市，使得中國(guó)多肽藥物市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)容。但整體上，中國(guó)多肽藥物市場(chǎng)尚處于發(fā)展階段，未來(lái)一段時(shí)期內(nèi)，中國(guó)多肽藥物產(chǎn)業(yè)仍將以仿制藥為主，創(chuàng)新將主要集中于多肽仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)工藝的改進(jìn)優(yōu)化。但隨著未來(lái)技術(shù)的發(fā)展與給藥途徑的豐富，人們將會(huì)克服多肽藥物的缺點(diǎn)，并且使新興肽類(lèi)技術(shù)將被應(yīng)用到制藥中，包括多功能肽、細(xì)胞穿透肽和多肽偶聯(lián)藥物，將較大的拓展用于診治性的多肽藥物的應(yīng)用范圍。上海天然多肽哪里有開(kāi)發(fā)的多肽類(lèi)藥物往往以?xún)?nèi)源性多肽為模板，通常具有較高的靶標(biāo)親和力，存在較小的脫靶風(fēng)險(xiǎn)。
人類(lèi)的第一種多肽類(lèi)藥物是從牛和豬胰腺中提取的胰島素。1954年，美國(guó)生物化學(xué)家Vincent du Vigneaud博士初次實(shí)現(xiàn)多肽類(lèi)藥物的化學(xué)合成，成功人工合成了催產(chǎn)素，并因此獲得了1955年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1963年，美國(guó)生物化學(xué)家Robert Bruce Merrifield博士發(fā)明了固相多肽合成法，為多肽人工合成翻開(kāi)了嶄新的一頁(yè)，也因此獲得了1984年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。20世紀(jì)80年代重組技術(shù)的出現(xiàn)使更大分子的多肽類(lèi)藥物生產(chǎn)成為可能。隨后，通過(guò)與脂質(zhì)、大分子蛋白和聚乙二醇結(jié)合來(lái)增加多肽分子量的策略，對(duì)克服腎臟清理和增加血漿循環(huán)時(shí)間等問(wèn)題起到了幫助作用。展示技術(shù)（如噬菌體展示技術(shù)）使得從大量文庫(kù)中靶向篩選具有特定特性的多肽類(lèi)藥物成為可能。天然多肽的發(fā)現(xiàn)，特別是來(lái)自毒液中的多肽，以及新的化學(xué)方法都在推進(jìn)新型多肽類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)。
自Christopher Lipinski提出有名的“Rule of 5”（分子量小于500 Da、氫鍵供體少于5個(gè)、氫鍵受體少于10個(gè)、可旋轉(zhuǎn)鍵少于10個(gè)、脂水分配系數(shù)對(duì)數(shù)值在-2至5之間）理論之后，小分子藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域基本都嚴(yán)格遵循這一經(jīng)典理論，但對(duì)于多肽及大分子生物藥物來(lái)說(shuō)，則完全不可能滿(mǎn)足“Rule of 5”的所有要求。由于多肽分子普遍具有較高的極性、較大的極性表面積、大分子量、低脂溶性、易降解等諸多缺點(diǎn)，口服多肽幾乎是不可能實(shí)現(xiàn)的給藥的方式。然而，現(xiàn)實(shí)中也存在著特例，例如臨床使用較廣的環(huán)孢素及去氨加壓素這兩個(gè)天然大環(huán)肽分子，卻分別具有30%和0.17%的口服生物利用度。Daniel Nielsen等對(duì)125種具有不同口服生物利用度的天然環(huán)肽分子進(jìn)行分析后總結(jié)到：對(duì)于環(huán)肽分子而言，分子量大小并不是影響生物利用度的主要原因；與氫鍵受體數(shù)量相比，氫鍵供體對(duì)生物利用度的影響更大；至于可旋轉(zhuǎn)鍵問(wèn)題，則可通過(guò)將肽鏈環(huán)化、增加分子剛性克服；而極性表面積在分析結(jié)果中并未體現(xiàn)出關(guān)鍵作用。此外，肽鏈的環(huán)化有助于內(nèi)化分子中的氫鍵、極性分子、以及酶切位點(diǎn)，可以有效降低分子極性、減少極性表面積、增加脂溶性與分子剛性，有助于增加多肽分子對(duì)細(xì)胞膜的滲透性。添加了多肽的護(hù)膚品，能夠刺激修復(fù)角質(zhì)層、提亮水潤(rùn)、肌膚飽滿(mǎn)彈潤(rùn)、緊致抗皺等，且增強(qiáng)和維持效果較好。
多肽是由 2-100 個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵相連構(gòu)成的一類(lèi)化合物。從 20 世紀(jì)初到現(xiàn)在，人們從生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的多肽超過(guò)數(shù)萬(wàn)種，涉及細(xì)胞生長(zhǎng)、神經(jīng)、生殖、免疫調(diào)節(jié)、等諸多領(lǐng)域且具有較廣的生理活性。其分子大小介于小分子化藥（MW<500）和大分子蛋白藥（MW>10000）之間，均衡了化藥和生物藥的特性。多肽藥物作為一種新興藥物，目前全球已獲批上市的品種遠(yuǎn)少于小分子化藥，但已日益成為全球新藥研發(fā)的熱點(diǎn)之一，如輝瑞、默克、羅氏、禮來(lái)、諾華、賽諾菲、拜耳等大型跨國(guó)制藥企業(yè)，紛紛通過(guò)收購(gòu)或并購(gòu)等形式加大對(duì)多肽藥物的研發(fā)投入?；钚远嚯脑诿廊葑o(hù)膚方面的應(yīng)用目前已成功運(yùn)用于各類(lèi)護(hù)膚產(chǎn)品，并將登上美妝護(hù)膚的更高峰。山東多肽推薦
多肽不僅可調(diào)控多種生理功能，在生命活動(dòng)中不可或缺，而且在疾病調(diào)理中也展現(xiàn)出其巨大的潛力。廣東個(gè)性化多肽怎么樣
有名的Argireline®（乙酰基六肽-8）和SYN®-AKE（二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽）都是起到這一類(lèi)作用的多肽，它們能夠特異性地阻斷面部肌肉神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，有比較明顯的抗老作用。
作為酶抑制劑的多肽并不多見(jiàn)，是多肽中的小眾成分，常為一些天然蛋白的水解產(chǎn)物，如大豆蛋白、稻米蛋白或者蠶絲蛋白。這些多肽做事很直接，明人不說(shuō)暗話(huà)，唰唰唰地把一些皮膚中的酶給抑制了，比如負(fù)責(zé)降解膠原蛋白的各種酶（膠原蛋白水解酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等）。所以膠原蛋白還是活奔亂跳地存在于皮膚組織中，衰老的過(guò)程也就減緩了，不過(guò)這種作用是否會(huì)擾亂皮膚的正常新陳代謝，也就不得而知了。 廣東個(gè)性化多肽怎么樣
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