腦脊液外泌體融合實驗

胃病作為一種常見的惡性瘤,在亞洲具有較高的發(fā)病率.胃病的臨床診斷方法與結腸病相同,主要依靠內(nèi)窺鏡,早期胃病的癥狀并不明顯,且臨床常用的瘤標志物對胃病患者特異性與敏感性均較差,因此,胃病往往發(fā)現(xiàn)于晚期,并伴有不同程度的轉移。研究者發(fā)現(xiàn)胃病細胞高表達CD97并可經(jīng)外泌體分泌的方式調(diào)節(jié)瘤細胞的MAPK信號通路,促進瘤細胞的增殖與侵襲。外泌體中CD97的檢測成或許能成為一種有潛在價值的胃病診療工具。胃病細胞能選擇性地將let-7包裝到外泌體中,并釋放至周圍環(huán)境中,促進胃病的惡性進展。胃病細胞外泌體可作用于抗瘤的T細胞,抑制AKT的活性。外泌體與免疫細胞之間的相互作用揭示了瘤抑制免疫功能的潛在機制。在另一項被認為有潛在胃病診斷價值的lnRNA的研究中,通過對胃病患者、胃上皮異型增生與健康人的比較發(fā)現(xiàn),LINC00152在胃病患者的血液中可被檢測到高表達,且手術前后有明顯變化。血清LINC00152主要存在于外泌體中,在外泌體的保護下,可以穩(wěn)定保存,血清外泌體LINC00152具有胃病標志物的潛能。外泌體具有檢測包括病癥在內(nèi)的許多病理狀況的潛力，可用于對心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監(jiān)測。腦脊液外泌體融合實驗

在20世紀80年代，外泌體被描述為從網(wǎng)織紅細胞分泌的內(nèi)體來源的囊泡。人們對這些細胞外囊泡的興趣逐漸增加，因為它們似乎參與了很多細胞過程。外泌體攜帶蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和RNAs，介導體內(nèi)不同細胞類型之間的細胞間通訊，從而影響正常和病理狀態(tài)。只有近，科學家才認識到將外泌體與其他類型的細胞外囊泡分開的困難，這排除了特定功能對不同類型分泌的囊泡的明確歸因。為了闡明這個復雜但正在發(fā)展的科學領域，該綜述著重于外泌體和其他分泌的細胞外囊泡的定義。討論了它們的生物發(fā)生，分泌及其后續(xù)的命運，因為它們的功能依賴于這些重要過程。腦脊液外泌體融合實驗外泌體的異質(zhì)性決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)要根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類型、目標組織的特點等進行針對性的調(diào)整。

多項研究表明中流細胞來源的外泌體能夠抑制免疫相關的信號通路、阻礙機體對中流的免疫響應。Chen等研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細胞、乳腺ai和肺ai細胞會產(chǎn)生攜帶程序性死亡分子1的配體(programmedcelldeath1ligand1，PD-L1)的外泌體，此類外泌體在血液中循環(huán)，通過表面PD-L1與T細胞結合，導致T細胞在到達中流細胞之前即受到抑制，達到遠程干擾免疫細胞活性的效果。中流來源的外泌體能夠抑制骨髓來源的抑制性細胞(該細胞是樹突狀細胞(dendriticcells，DCs)、巨噬細胞和(或)粒細胞的前體，具有抑制免疫細胞應答的能力)對中流的免疫監(jiān)督。中流細胞來源的外泌體與巨噬細胞共孵育后，其內(nèi)的miRNA-301a通過下調(diào)抑ai基因PTEN)，激huoPI3Kγ(phosphoinositide3-kinaseγ)信號分子，使巨噬細胞被“馴化”成為能參與抗yan反應、血管生成以及促進中流生長轉移的M2型巨噬細胞。

Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉染間充質(zhì)干細胞，使其分泌的外泌體負載miR-146b，并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結果表明，這種利用外泌體運輸miRNA進行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長。對于GBM類腦部中流，體內(nèi)zhiliao不同于體外細胞實驗，更需考慮腦部組織微環(huán)境對藥物的影響，外泌體可運輸miRNA并不破壞其在腦部中流組織處的原本功效。然而，至今還沒有利用外泌體載藥經(jīng)靜脈注射zhiliaoGBM的報道，這主要是由于跨越血腦屏障(BBB)仍然是外泌體進行腦部中流zhiliao需要解決的難題。盡管如此，Wood等報道的在進行阿茲茨海默病zhiliao時利用對腦部神經(jīng)元特異性肽RVG靶向的外泌體穿過BBB的研究顯示了經(jīng)靶向修飾的外泌體具備穿過BBB的潛力，因此外泌體載藥zhiliao具有廣闊的前景。外泌體可以作為生物標志物來對疾病進行檢測。

目前為止已鑒別了2500余種miRNAs分子。例如，血液外泌體miR-21的升高已被證實與胰腺ai、結直腸ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai及食管ai等多種中流相關，可能與其參與中流xue管生成有關，研究表明肺ai細胞釋放的外泌體miR-21會通過STAT3依賴機制誘導周圍支氣管細胞血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的產(chǎn)生，從而促進血管生成。在食管ai中，miR-21還可以反映中流的惡性程度，食管ai患者的miR-21水平與良性中流患者相比急劇上升，上升的miR-21水平也與中流的淋巴侵襲和轉移相關。在膀胱ai患者中，尿液中的miR-21和miR-4454會明顯上調(diào)。外泌體由于包含的內(nèi)容物具有明顯的組織特異性，為其能成為瘤早期診斷的生物標志物提供了重要保障。血漿血清外泌體提取試劑盒產(chǎn)品標準

外泌體的遺傳分子與肝臟病理息息相關，在肝臟疾病診斷中可作為潛在的治理靶點或分子標志物。腦脊液外泌體融合實驗

除了siRNA和miRNA，mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運輸。研究表明，在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來的外泌體含有中流細胞特異性的mRNA，而被愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而，外泌體的這種運載mRNA的能力引起了中流研究者們的注意。近期，Saydam等率先報道了利用多泡體(含外泌體)負載mRNA/蛋白進行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對HEK-293細胞進行轉染，使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP，其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖轉移酶;EGFP:增強型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處，并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC)，神經(jīng)鞘瘤的增長被明顯抑制。腦脊液外泌體融合實驗