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在細(xì)胞遷移和分化過程中,細(xì)胞的表面受體可以同時(shí)結(jié)合不同的配體,然而,對于如何整合這些細(xì)胞外信號(hào)的了解卻比較少。當(dāng)Netrin-1(NET1)結(jié)合配體時(shí),Neogenin(NEO1)會(huì)充當(dāng)具有吸引力的引導(dǎo)受體,但它也會(huì)通過排斥性導(dǎo)向分子(RGM)介導(dǎo)排斥。文章揭示,通過三元聚合物(NEO1-NET1-RGM)復(fù)合物的形成進(jìn)而整合了細(xì)胞外的信號(hào)并觸發(fā)了下游信號(hào)的相互沉默。作者通過NEO1-NET1-RGM結(jié)構(gòu)揭示了存在于細(xì)胞膜中的“三聚體”超級(jí)組裝,并且這個(gè)超級(jí)組裝形成的三聚體會(huì)通過阻斷RGM-NEO1復(fù)合物形成的信號(hào)以及NET1誘導(dǎo)下的NEO1胞外聚集,進(jìn)而抑制RGMA介導(dǎo)的生長錐塌陷以及RGMa或NET1-NEO1介導(dǎo)的神經(jīng)元遷移。這些結(jié)果驗(yàn)證了當(dāng)兩個(gè)具有相反功能的配體與單個(gè)受體同時(shí)結(jié)合時(shí),不會(huì)導(dǎo)致競爭性結(jié)合,而是會(huì)形成降低其功能的超級(jí)復(fù)合物。
結(jié)果:為了剖析通過RGM和NET1相互作用控制NEO1信號(hào)傳導(dǎo)的分子機(jī)制,作者使用了表面等離子體共振(SPR)以及細(xì)胞表面結(jié)合實(shí)驗(yàn)確定了NET1-NEO1相互作用的 小結(jié)合區(qū)域,測試表明, 小復(fù)合物由NEO1的三個(gè)靠近膜的FN結(jié)構(gòu)域(NEO1FN456)以及一個(gè)缺少了C端的NTR結(jié)構(gòu)域的NET1(NET1NTR)組成,這也與之前的研究結(jié)果一致。 陜西純度99蔗糖八硫酸酯鉀如何購買
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