上海動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)X梗MCAO模型注意事項(xiàng)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2024-10-14

迄今為止,缺血性腦卒中模型覆蓋各種小型動(dòng)物(小鼠,大鼠等)和較大型動(dòng)物(兔、犬、豬、猴等),并應(yīng)用于卒中治*藥物的臨床前藥理藥效研究。然而,自1970年代以來(lái),大量在動(dòng)物模型上得到驗(yàn)證的受試藥物均未能在人體臨床試驗(yàn)中獲得理想的治*效果,可能原因包括:1)以往相對(duì)簡(jiǎn)單的動(dòng)物模型不能準(zhǔn)確模擬人類卒中的病理生理過(guò)程;2)臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥效評(píng)價(jià)方法尚難以成功轉(zhuǎn)化到復(fù)雜的人體臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。2009年國(guó)際公認(rèn)的“腦卒中治*學(xué)術(shù)工業(yè)圓桌會(huì)議”(Stroke Therapy Academic industry Roundtable,STAIR)發(fā)布了臨床前缺血性腦卒中藥物研發(fā)準(zhǔn)則,提出提高臨床前藥理藥效研究質(zhì)量的具體要求。近年來(lái)隨著更深入的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),更多符合人類發(fā)病機(jī)理和病理生理過(guò)程的缺血性腦卒中動(dòng)物模型已被開發(fā)。物體識(shí)別測(cè)試:給小鼠展示兩個(gè)相似的物體,觀察其是否能夠正確識(shí)別并記住這兩個(gè)物體。上海動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)X梗MCAO模型注意事項(xiàng)

上海動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)X梗MCAO模型注意事項(xiàng),腦梗MCAO模型

在成功建立小鼠腦梗模型后,認(rèn)知功能的檢測(cè)可以通過(guò)以下方法進(jìn)行: 1. 迷宮測(cè)試:這是一個(gè)常用的方法,通過(guò)讓小鼠在迷宮中尋找食物,觀察其尋找食物的速度和正確性,來(lái)評(píng)估其認(rèn)知功能。 2. 物體識(shí)別測(cè)試:給小鼠展示兩個(gè)相似的物體,觀察其是否能夠正確識(shí)別并記住這兩個(gè)物體。 3. 社交互動(dòng)測(cè)試:觀察小鼠與其他小鼠的互動(dòng)情況,包括是否能夠正確識(shí)別其他小鼠,以及是否能夠進(jìn)行正常的社交行為。 這些測(cè)試可以幫助評(píng)估小鼠的認(rèn)知功能,從而了解腦梗對(duì)其認(rèn)知功能的影響。北京國(guó)內(nèi)腦梗MCAO模型供應(yīng)商實(shí)驗(yàn)外包團(tuán)隊(duì)可以根據(jù)科研人員的需求,設(shè)計(jì)并執(zhí)行各種實(shí)驗(yàn)。

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缺血性卒中的病理生理及藥物治*缺血性卒中主要誘發(fā)神經(jīng)血管單元(NVU)一系列的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)(包括興奮性氨基酸毒性,氧(氮)化應(yīng)激和缺血后炎癥等),從而造成神經(jīng)細(xì)胞受損甚至部分死亡細(xì)胞凋亡,*終誘發(fā)大腦功能的異常。NVU是由神經(jīng)元,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,血管細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞)以及基底膜共同構(gòu)成,這些細(xì)胞相互作用,共同調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在細(xì)胞間質(zhì)間的流動(dòng)和腦血流,維持和修復(fù)髓鞘,清*代謝產(chǎn)物,從而實(shí)現(xiàn)和維持大腦的正常功能。在缺血發(fā)生時(shí),NVU的各部分細(xì)胞發(fā)生不同程度的損傷,誘發(fā)神經(jīng)元細(xì)胞的生理生化異常。部分凋亡細(xì)胞會(huì)進(jìn)展為梗死灶,而梗死灶周圍受損的神經(jīng)細(xì)胞雖然出現(xiàn)了生理生化異常和功能障礙,但尚未死亡,及時(shí)低灌注可能可以改善其損傷狀況使之恢復(fù)正常。這部分及時(shí)搶救仍然可以改善其功能的神經(jīng)細(xì)胞一般被稱為“缺血半暗帶”。

動(dòng)物卒中模型的制作也是臨床前實(shí)驗(yàn)研究的前提,缺血性卒中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P途哂嗅槍?duì)性與多樣性的特點(diǎn),并被不斷地進(jìn)行改進(jìn)與創(chuàng)新,力爭(zhēng)制作的動(dòng)物模型能無(wú)限接近真實(shí)的人類腦卒中。目前,大鼠、小鼠、猿、猴、犬、兔、羊、豬等多種動(dòng)物被用于制備局灶性腦缺血模型。線栓法、開顱法、栓子栓塞法、光化學(xué)法、FeCl3誘導(dǎo)法、內(nèi)皮素-1誘導(dǎo)法和自發(fā)性卒中法為常用方法,其中線栓法大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)為制作局灶性缺血卒中模型*常用的方法。 缺血性腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點(diǎn)。

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在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,動(dòng)物的表現(xiàn)會(huì)被詳細(xì)記錄。例如,它們是否能保持平衡,是否出現(xiàn)跌倒,以及跌倒的頻率和持續(xù)時(shí)間等。這些數(shù)據(jù)將被用于分析腦梗對(duì)動(dòng)物平衡和協(xié)調(diào)性的影響。 這種實(shí)驗(yàn)方法有助于我們深入理解腦梗對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響,以及可能對(duì)治*方法和康復(fù)策略的改進(jìn)提供重要信息。例如,如果發(fā)現(xiàn)腦梗后的動(dòng)物在轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)明顯下降,這可能表明腦梗影響了動(dòng)物的平衡和協(xié)調(diào)能力。這可能會(huì)引導(dǎo)研究人員尋找新的治*方法,以改善或恢復(fù)這些功能。MCAO是目前*廣為接受一種藥效模型。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)X梗MCAO模型研究方案

將實(shí)驗(yàn)外包可以節(jié)省了大量時(shí)間,構(gòu)建腦梗MCAO模型,來(lái)艾菱菲生物定制模型。上海動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)X梗MCAO模型注意事項(xiàng)

小鼠缺血性腦梗死模型也為神經(jīng)康復(fù)研究提供了有力支持。通過(guò)研究小鼠在缺血性腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)情況,科學(xué)家們可以探討康復(fù)治*的有效性,為臨床康復(fù)治*提供理論依據(jù)。這對(duì)于改善缺血性腦梗死患者的預(yù)后具有重要意義。 此外,小鼠缺血性腦梗死模型還可以為神經(jīng)科學(xué)研究提供更多啟示。例如,研究者可以通過(guò)研究小鼠缺血性腦梗死后神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的改變,探討神經(jīng)連接與大腦功能的關(guān)系,進(jìn)一步揭示大腦的工作機(jī)制。這對(duì)于理解神經(jīng)精神疾病的發(fā)病機(jī)制、開發(fā)新型治*手段具有重要價(jià)值。上海動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)X梗MCAO模型注意事項(xiàng)