藥物評價(jià)平臺

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-08-14

斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成,與哺乳動物高度相似,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原,發(fā)生變化反應(yīng),誘發(fā)結(jié)腸炎。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白,形成黏膜屏障以保護(hù)上皮細(xì)胞,腸黏膜損傷時(shí)杯狀細(xì)胞數(shù)量減少。我們可以應(yīng)用特異性的染料(呈藍(lán)色),觀察腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目,評價(jià)腸道粘液分泌功能。  我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組在TNBS誘導(dǎo)腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護(hù)劑。服用一段時(shí)間腸道粘膜輔助保護(hù)劑后,我們觀察和分析腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目。利用斑馬魚模型評價(jià)對細(xì)胞色素P450的影響。藥物評價(jià)平臺

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我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),建立血脂高模型后,再將受測試斑馬魚分成兩組,分別是模型對照組和服用降脂劑組,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時(shí)間降脂劑后,我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色,觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化,以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況,同時(shí)利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。藥理動物實(shí)驗(yàn)斑馬魚評價(jià)炎癥反應(yīng)作用。

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腸道消化是食物在消化道中分解的過程,包括機(jī)械性消化(通過消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠(yuǎn)端推送)和化學(xué)性消化(通過消化腺分泌的消化酶將大分子分解為小分子物質(zhì)的過程)。腸道內(nèi)的消化液包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。在受精后的26-126h,斑馬魚腸道的管腔形成,內(nèi)胚層分化出連續(xù)的有功能的腸道上皮。斑馬魚腸道肌肉發(fā)達(dá),可分為兩層平滑肌,有利于食物的蠕動消化。通過特異性的檢測試劑盒檢測OD值,可以量化斑馬魚體內(nèi)胰脂肪酶和胰蛋白酶含量。

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。斑馬魚模型評價(jià)急性毒性。

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糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病,其基本病理生理為肯定或相對性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類似于哺乳動物,斑馬魚食欲調(diào)節(jié)(如血清素)和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似,斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)(包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼?。┑陌l(fā)育和功能也與哺乳動物類似。斑馬魚在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象,用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高,模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對高糖高脂斑馬魚進(jìn)行血糖檢測。斑馬魚模型評價(jià)促進(jìn)組織再生傷口愈合功效。中藥制劑質(zhì)量控制

斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)評價(jià)細(xì)胞凋亡。藥物評價(jià)平臺

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。藥物評價(jià)平臺

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