天津大型藥企糖尿病細(xì)胞模型

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細(xì)胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個(gè)轉(zhuǎn)基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細(xì)胞特異性大鼠胰島素啟動(dòng)子(RIP)的控制下表達(dá)。***代細(xì)胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達(dá)SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除，位點(diǎn)位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細(xì)胞是通過(guò)使用表達(dá)可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對(duì)人胎兒胰腺進(jìn)行靶向Zhong Liu發(fā)生而獲得的。糖尿病研究中較好的胰島B細(xì)胞模型？天津大型藥企糖尿病細(xì)胞模型

糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下：1、細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)（一/二型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選2、T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)（一型糖尿病）：胰島β細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，T細(xì)胞抑制機(jī)制，β細(xì)胞和T細(xì)胞作用機(jī)制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細(xì)胞鑒定marker，胰島β細(xì)胞功能性marker，胰島β細(xì)胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進(jìn)藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機(jī)制研究，干細(xì)胞zhi liao糖尿病參照對(duì)比5、基于高通量篩選的siRNA靶標(biāo)驗(yàn)證和篩選：高通量胰島β細(xì)胞靶點(diǎn)鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構(gòu)建，促胰島素分泌藥物篩選6、干細(xì)胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏?duì)比陜西人源細(xì)胞模型開發(fā)糖尿病細(xì)胞模型糖尿病細(xì)胞模型永生化人B細(xì)胞系需要在無(wú)菌條件下進(jìn)行操作。

糖尿病患者的數(shù)量不斷增長(zhǎng)，凸顯了對(duì)生理相關(guān)且易于獲得的人類胰腺β細(xì)胞模型的需求，這些模型可以加速對(duì)疾病機(jī)制的理解和新藥的開發(fā)，在糖尿病研究方面具有巨大潛力。EndoC-βH5細(xì)胞是EndoC-bH人類胰腺β細(xì)胞家族中較新一代的細(xì)胞，EndoC-βH5細(xì)胞聚集并形成球體，這些球體是大小和形狀均質(zhì)。EndoC-βH5細(xì)胞可直接作為冷凍驗(yàn)證的功能性人類β細(xì)胞使用，因此可以隨時(shí)使用。EndoC-βH5細(xì)胞在迄今為止測(cè)試的所有功能測(cè)定中均表現(xiàn)良好，且表現(xiàn)出強(qiáng)大的標(biāo)準(zhǔn)化和批次間的再現(xiàn)性，可以進(jìn)行可靠的數(shù)據(jù)解釋。細(xì)胞以劑量依賴性方式響應(yīng)葡萄糖而分泌胰島素，并且腸jiang xue tang素進(jìn)一步增強(qiáng)葡萄糖刺激的胰島素分泌。

Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型，科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制，篩選出具有潛力的新藥物，并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。Human Cell Design 的科學(xué)家們通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色，還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長(zhǎng)，為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用，為糖尿病研究和治療帶來(lái)了新的可能。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來(lái)在基因組篩選中鑒定胰島素分泌調(diào)節(jié)劑。

Human Cell Design 根據(jù)法國(guó)生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國(guó)生物醫(yī)學(xué)局（巴黎）的批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號(hào)為 PFS08-005。糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下：細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)（一/二型糖尿病）：胰島β細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選；T 細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)（一型糖尿病）：胰島β細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，T 細(xì)胞抑制機(jī)制，β細(xì)胞和 T 細(xì)胞作用機(jī)制研究。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH1細(xì)胞檢測(cè)到B細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表達(dá)與人胰島細(xì)胞制備相似。EndoC-BH5糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)

糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。天津大型藥企糖尿病細(xì)胞模型

Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí)，開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。天津大型藥企糖尿病細(xì)胞模型