國產(chǎn)類器官芯片的發(fā)展

來源: 發(fā)布時間:2021-10-30

CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應用,從早期的靶點開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模,早期研發(fā),鑒定新的藥靶,理解疾病進展的機制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設計。在CN-Bio,我們研發(fā)了先進的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,并且在未來多器g系統(tǒng),比如器g間交流,比如肝腸模型,將被用于更高等級的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,后面我們將討論相關細節(jié)。 目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。國產(chǎn)類器官芯片的發(fā)展

國產(chǎn)類器官芯片的發(fā)展,器官芯片

CN-Bio是DARPA(美國**高級研究計劃局)授予麻省理工學院的10個器官芯片的“人體芯片”的資助項目的參與者。2018年3月,《自然科學報告》(Nature Scientific Reports)發(fā)布了該計劃的一個里程碑,成功連接了10個組織的工程組織,一次準確復制人體組織相互作用長達數(shù)周之久,并允許研究人員測量藥物對身體不同部位的影響。2018年2月,倫敦帝國理工學院(Imperial College London)的研究人員在《自然通訊》(Nature Communications)上發(fā)表了一篇文章,展示了CN-Bio該器官芯片技術(OOC、MPS技術)如何在芯片肝臟系統(tǒng)中實現(xiàn)病毒感ran(本例為乙肝)的研究。CN-Bio的器官芯片技術也在《生物世紀》、《經(jīng)濟學人》、《TechCrunch》、《英國廣播公司》和許多專業(yè)科技出版物中出現(xiàn)。 進口器官芯片微流控器官芯片和傳統(tǒng)的3D培養(yǎng)組織有什么區(qū)別和優(yōu)勢?

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我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片兼容種類繁多的原代細胞、干細胞和細胞系,為您獨特的研究需求提供靈活性。無論您是否需要挖掘現(xiàn)有培養(yǎng)體系的潛力,或是承擔了復雜的多器guan研究,PhysioMimix的硬件,耗材和分析模板組合套件,使得器官芯片研究可輕松入門。PhysioMimix器官芯片設備和耗材允許技術人員和科學家在實驗室種植和培養(yǎng)細胞,其開放的孔板可方便地在實驗過程中進行加藥、取樣和分析。無任何PDMS成分,降低非特異性結(jié)合,獲得更有說服力的數(shù)據(jù)。PhysioMimix系列用于微流控和器官芯片細胞培養(yǎng),可兼容多種基于細胞表型的分析實驗。CNBio的器官芯片平臺目前正被美國監(jiān)管機構食品和藥物管理局(FDA)以及頭部制藥和生物技術實驗室使用。器官芯片問世的意義在于彌補了傳統(tǒng)的臨床前動物模型無法真實反映人體對藥物藥效和毒性的真實反映的空缺。

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現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間,開發(fā)的技術在20家前列藥企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究,贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā),并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術機構比如英國皇家學院合作,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設備,基于從Vanderbilt大學獲得的IP,可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。 如何選擇器官芯片系統(tǒng)?動脈器官芯片微流控

器官芯片是一類新的微工程實驗室模型,結(jié)合了當前體內(nèi)和體外模型的若干優(yōu)點。國產(chǎn)類器官芯片的發(fā)展

在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構復雜性的模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。國產(chǎn)類器官芯片的發(fā)展

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