為什么關注器官芯片的人越來越多,比較大的原因是進入臨床的藥物有90%失敗了,導致沒上市。因為目前的臨床前的傳統(tǒng)的模型,比如2D培養(yǎng)或者動物實驗,在預測藥物毒性和有效性上不總是有效。標準方法,例如2D培養(yǎng)的細胞通常過度喂養(yǎng),不能展示一種細胞的體內生理特征。有很多案例顯示小鼠或其他動物模型在預測人對新藥的反應方面很差。動物和人源數據可轉化性的欠缺對藥企來說是一個挑戰(zhàn)。由于這些原因,新藥的臨床失敗導致無法估計的損失。為了降低藥物研發(fā)的成本,提高臨床前篩選的可預測性非常重要,以創(chuàng)造失敗越早失敗地越便宜的場景,越早地去除無效的候選藥物。把時間、人力和財力放到新的研究中。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。器官芯片通過研究人體細胞和組織來提供精確的、與生理相關的臨床前數 據,而不需要昂貴和耗時的動物研究。國產器官芯片用途
設計和制造單器官芯片和多器官芯片微物理系統(tǒng)(MPS)的先進器官芯片公司英國CN-Bio宣布,它已獲得麻省理工學院(MIT)和美國東北大學(Northeastern University)的一種新型腸道微生物組建模工具GuMI的許可權。該技術計劃于2023年投入商業(yè)應用,將集成到CN-Bio的PhysioMimix OOC單器官芯片和多器官芯片MPS系列中,使研究人員能夠研究微生物組與腸道之間的直接相互作用,以及微生物組對肝臟和大腦等器g的更大的影響。研究人類微生物組及其對人類健康影響的能力是一個具有重大研究興趣的領域,也是器官芯片技術的關鍵應用。 腸道類器官芯片protocol器官芯片技術可用于評估創(chuàng)新藥物分子的安全性及有效性法,且該方法具有快速、高通量和更接近生理相關性。
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。
器官芯片技術也叫做微生理系統(tǒng),是一種細胞培養(yǎng)與微流控技術的結合,能夠精確控制細胞培養(yǎng)所需的環(huán)境,如流體剪切力、分子濃度梯度及多器guan相互作用等,能夠在體外真實模擬人體組織的復雜結構、組織微環(huán)境以及各項生理功能。器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境。盡管器官芯片模型存在局限性,但新技術的出現(xiàn)提高了其轉化研究和精確醫(yī)學的能力。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。如何選擇微流控器官芯片?
在進入全球研究環(huán)境后,單和多器官芯片逐漸成為從疾病模型到藥物再利用的強大藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工具。為了提高臨床成功的機會,制藥行業(yè)目前正在評估和采用這些技術,同時技術開發(fā)人員繼續(xù)追求將MPS應用于藥物開發(fā)的追求。CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括單器官芯片和多器官芯片版的PhysioMimix實驗室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速、且具有預測性的、基于人體組織的研究,在實驗室中對人體生物學進行建模。該技術彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人體研究之間的鴻溝,朝著模擬人體生物學環(huán)境的方向前進,以支持加速開發(fā)包括傳染病,新陳代謝和炎癥在內的應用領域的新療法。相比于2D的細胞培養(yǎng),靜態(tài)3D培養(yǎng),以及動物模型,器官芯片具有更多的優(yōu)勢。肝臟類器官芯片生產商
器官芯片的工作原理是什么?國產器官芯片用途
MPS(微生理系統(tǒng)),也即器官芯片系統(tǒng),包含一系列平臺,這些平臺通過使用微工程技術(通常與3D微環(huán)境結合使用)來模仿器g功能的各個方面。此類系統(tǒng)已報告為3D球體,Organoid,器官芯片,多器官芯片,靜態(tài)微圖案技術和非物理芯片模型。在這些平臺中,活細胞和微流體技術與某種形式的藥物輸送,刺激和/或傳感工具結合使用。器官芯片(OOC)模型可以作為單個系統(tǒng)或模擬器g相互交流的連接單元存在。MPS建立通過傳統(tǒng)二維實驗使用的概念上,并包括改善生理相關性的設計特征,例如1)生物聚合物或組織衍生基質中的3D微環(huán)境;2)模擬體內發(fā)現(xiàn)的機械提示,例如拉伸和灌注,以提供剪切應力;3)多種細胞類型;4)引入濃度梯度的能力 國產器官芯片用途
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