腦缺血再灌注模型可以分為全局性和局部性兩種類型。全局性腦缺血再灌注模型是指同時阻斷大腦兩側或四大動脈的血流,導致全腦或大部分腦區(qū)發(fā)生缺血,然后恢復血流,造成***的腦損傷。局部性腦缺血再灌注模型是指只阻斷一側或一部分動脈的血流,導致局限性的腦區(qū)發(fā)生缺血,然后恢復血流,造成相對較小的腦損傷。全局性腦缺血再灌注模型主要包括四大動脈阻斷法、雙側頸總動脈阻斷法、雙側頸內動脈阻斷法和心跳停止法等。這些方法的優(yōu)點是操作簡單、重復性好、可控性強,可以產(chǎn)生較為一致和嚴重的腦損傷。但是,這些方法的缺點是與人類腦缺血性卒中的臨床情況不太相符,難以反映出不同腦區(qū)和不同細胞類型的差異性損傷。大鼠腦缺血再灌注造模是研究腦缺血再灌注損傷的常用實驗模型之一。山東腦缺血再灌注模型構建
腦缺血再灌注損傷的主要機制包括:①氧化應激,即在缺血期間和再灌注期間,由于氧化還原平衡失調,導致活性氧和自由基的過量產(chǎn)生和***能力的下降,從而引起脂質過氧化、蛋白質變性、DNA損傷等,破壞細胞結構和功能;②炎癥反應,即在缺血期間和再灌注期間,由于免疫系統(tǒng)的***,導致炎癥細胞的浸潤、炎癥介質的釋放和炎癥信號的傳導,從而引起血管通透性增加、水腫形成、細胞凋亡和壞死等,加劇組織損傷;③鈣超載,即在缺血期間和再灌注期間,由于鈣離子穩(wěn)態(tài)的失調,導致細胞內外鈣離子濃度的異常升高,從而***鈣依賴性酶如鈣調素、蛋白激酶C、磷脂酶A2等,促進細胞死亡;④線粒體損傷,即在缺血期間和再灌注期間,由于線粒體功能的障礙,導致能量代謝的減少、細胞色素C的釋放、線粒體自噬的增加等,從而觸發(fā)細胞凋亡和壞死。西藏專門做腦缺血再灌注模型構建腦缺血再灌注模型還可用于探索潛在的***靶點和機制。
腦缺血再灌注模型的優(yōu)勢之一是可以精確控制缺血和再灌注的時間和程度。通過調整實驗參數(shù),如缺血時間、再灌注時間和血流速度等,研究人員可以模擬不同程度的腦缺血再灌注損傷,從而研究其對神經(jīng)系統(tǒng)功能和病理變化的影響。在腦缺血再灌注模型中,研究人員可以運用多種方法來評估腦損傷程度和神經(jīng)功能的恢復。行為測試是常用的評估方法之一,通過觀察實驗動物在認知、運動和行為方面的表現(xiàn),可以評估腦缺血再灌注損傷對其行為功能的影響。
待動物腦缺血再灌注模型蘇醒后,給予足夠的食物和水分,每天檢查動物的體重、精神和活動等情況根據(jù)實驗計劃,在規(guī)定的時間點對動物進行行為學評價、神經(jīng)功能評價、腦組織取樣、腦血流測量、生化指標檢測、分子生物學檢測等方法,以評估腦缺血再灌注損傷的程度和機制。腦缺血再灌注模型是一種復雜的病理過程,涉及多種因素和途徑。目前認為,腦缺血再灌注損傷主要包括能量代謝障礙、細胞凋亡、炎癥反應、氧化應激、谷氨酸激發(fā)性毒性、鈣超載、自噬等方面。大鼠腦缺血再灌注造模是研究腦缺血再灌注損傷的重要工具。
腦缺血再灌注模型線栓法制備局灶性缺血模型的關鍵點有以下幾個:一是選擇合適的線栓材料和長度,一般使用0.28-0.30 mm的尼龍線或硅膠線,長度為17-20 mm,根據(jù)不同品系和個體的解剖差異進行調整;二是控制好線栓的插入深度和位置,一般以MCA發(fā)出處為目標點,可以通過觀察動物的眼球運動和瞳孔反應來判斷是否達到目標點;三是注意防止線栓的移位或漏氣,可以在ECA切口處用止血鉗夾住線栓,或者在線栓上涂抹一層膠水或蠟來增加密封性;四是避免造成其他部位的血管損傷或出血,尤其是蛛網(wǎng)膜下腔血管和顱內動脈 。腦缺血再灌注模型在研究神經(jīng)修復和再生方面也發(fā)揮著重要作用。新疆動物腦缺血再灌注模型實驗
腦缺血再灌注造模為腦血管疾病的研究和轉化醫(yī)學提供了重要的支持!山東腦缺血再灌注模型構建
腦缺血再灌注主要造模方法是線栓法制備局灶性缺血模型的步驟如下:首先,在無菌條件下對動物進行麻醉、固定和備皮;其次,在頸部切開皮膚和肌肉,暴露ECA、ICA和頸總動脈(CCA),并將ECA及其分支結扎;然后,在ECA近端切開一個小口,并將尼龍線或硅膠線插入ECA內,并沿著ICA向上推進到MCA發(fā)出處,造成MCA閉塞;***,縫合切口,保溫復蘇,并在一定時間后拔出線栓,實施再灌注 。以此構建腦缺血再灌注模型,用于研究腦缺血相關疾病指標。山東腦缺血再灌注模型構建