確證性臨床試驗。與其它藥物一樣，免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的確證性研究（或關(guān)鍵研究）的目的是確認探索性研究中初步提示的療效和安全性，為注冊提供關(guān)鍵的獲益/風險評估證據(jù)。確證性研究的目標人群、主要和次要終點的選擇、研究持續(xù)時間、樣本量估計和統(tǒng)計學設計等應符合具體zhiliao領(lǐng)域的一般指南要求。對照和設盲，良好的隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）是確證性研究中優(yōu)先推薦的設計方法，該研究方法可以消除受試者的基線差異、減少偏倚，有利于客觀評價試驗產(chǎn)品的zhiliao效果。對于某些適應癥，可能缺少合適的對照藥物，或倫理上不宜采用安慰劑作為對照藥，可考慮與比較好支...

單克隆擴增=變？相反的，可能是療效持久的正面信號。那么在臨床過程中發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性單克隆慢病毒整合增殖就一定高度懷疑二次成瘤嗎？其實CAR-Tzhiliao到目前為止還沒有導致T細胞惡性liu的報告。一項調(diào)查年到2017年CAR-CD19臨床I/II期ALL、NHL、CLL病人的回顧數(shù)據(jù)顯示，研究隊列中NHL患者有11%的繼發(fā)性惡性liu發(fā)生率，與NHL常規(guī)zhiliao后繼發(fā)性惡性liu的預期發(fā)生率相似(4–10%)。單克隆高度擴增可能維持藥物持久性而非變，一項CAR-CD19在CLL中的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，盡管CAR-CD19對CLL的臨床效果不甚理想，但有一例病人的zhiliao效果非常好。慢病毒載...

應注意以下幾點：在接受基因zhiliao產(chǎn)品的較初5年內(nèi)，兩次檢測間的采樣間隔建議不超過6個月。此后每年至少檢測一次，直至檢測數(shù)據(jù)表明不再存在任何安全性風險。檢測方法的敏感度、特異性和可重復性應經(jīng)過驗證，并設計適當?shù)年栃院完幮詫φ?；當體內(nèi)靶細胞或替代細胞中載體序列陽性的比例超出預期范圍時，應開展克隆性生長的評估。如果存在優(yōu)勢克隆或單克隆生長，應在不超過3個月的時間內(nèi)再次檢測確認，并盡快開展整合位點的分析。當載體的整合位點確定后，應與人類基因組數(shù)據(jù)庫及基因組的其他數(shù)據(jù)庫等進行比較，確定整合位點的基因功能，評估是否與包括zheng在內(nèi)的任何疾病有關(guān)。CAR-T整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專...

免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的劑量描述，很多免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的細胞組成并非均一，往往包含多種類型的細胞，起主要zhiliao作用的可能是其中一種細胞類型，但不良反應可能受同一產(chǎn)品中其它類型細胞的影響。在描述免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的劑量時，需要考慮產(chǎn)品的特定屬性，例如細胞類型和來源（自體與同種異體來源等）、轉(zhuǎn)導效率、單個細胞的載體平均拷貝數(shù)和細胞活力、效價和生物學活性等。在尚無法明確不同細胞亞群對活性作用或不良反應的影響時，明確終產(chǎn)品中的細胞亞群和所占比例，并比較不同細胞亞群對臨床結(jié)局的影響，可能有助于識別與產(chǎn)品安全性和有效性較相關(guān)的細胞亞群。病毒整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，...

如果基因組整合相關(guān)風險的分析可行，應注意以下幾點：?在接受基因zhiliao產(chǎn)品的較初5年內(nèi)，兩次檢測間的采樣間隔建議不超過6個月。此后每年至少檢測一次，直至檢測數(shù)據(jù)表明不再存在任何安全性風險。檢測方法的敏感度、特異性和可重復性應經(jīng)過驗證，并設計適當?shù)年栃院完幮詫φ眨划旙w內(nèi)靶細胞或替代細胞中載體序列陽性的比例超出預期范圍時，應開展克隆性生長的評估。如果存在優(yōu)勢克隆或單克隆生長，應在不超過3個月的時間內(nèi)再次檢測確認，并盡快開展整合位點的分析。?當載體的整合位點確定后，應與人類基因組數(shù)據(jù)庫及基因組的其他數(shù)據(jù)庫等進行比較，確定整合位點的基因功能，評估是否與包括zheng在內(nèi)的任何疾病有關(guān)。如果受試者...

由于免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的長期存活及持久性作用，申請人應對臨床試驗期間接受zhiliao的所有受試者進行適當?shù)拈L期隨訪，關(guān)注受試者生存、新發(fā)或繼發(fā)aizheng、ganran、免疫功能變化及遲發(fā)性不良反應等安全性風險，以及非臨床或臨床數(shù)據(jù)提示需要關(guān)注的潛在風險，并觀察產(chǎn)品在體內(nèi)的持續(xù)存在時間、轉(zhuǎn)基因表達時間（如有）、是否有致瘤性、免疫原性等。隨訪時間主要取決于免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的風險水平、體內(nèi)的存活和作用時間、疾病進程的認識等，應足以觀察到可能由于產(chǎn)品特性、暴露性質(zhì)等導致的受試者風險，并不應短于遲發(fā)不良事件的預期發(fā)生時間。整合位點和復制位點。基因療法整合位點評價這種分散的樣本管理...

藥代動力學（PK）和藥效學（PD）研究。免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的藥代動力學特點與傳統(tǒng)的小分子或生物大分子藥物有明顯差異，可能無法進行吸收、分布、代謝和排泄（ADME）等傳統(tǒng)藥代動力學評估。由于檢測技術(shù)的快速發(fā)展，申請人應利用科學合理的藥代動力學評估方法，監(jiān)測細胞活力、增殖/分化（例如細胞表型和功能性標記物）、持續(xù)存在（例如血藥濃度-時間曲線下面積）、致瘤性、免疫原性、體內(nèi)分布、異位灶、組織嗜性/遷移以及細胞/產(chǎn)品預期存活期內(nèi)的功能（或其替代指標)等特性。如果一種方法不能完全反映細胞在體內(nèi)的PK特性，建議申請人采用多種方法監(jiān)測細胞在體內(nèi)的增殖和存活情況?；蛘衔稽c研究的方法主要有5種: 熒...

基因zhiliao的前景是巨大的。有超過 7,000 種遺傳病有可能通過基因療法zhiyu。制藥和生物技術(shù)公司清楚地認識到 CGT 的潛力，全球TOP 20（按收入計）的生物制藥公司中有 16 家將 CGT 業(yè)務添加到其產(chǎn)品組合中。然而，雖然期望、興趣和投資熱情一直很高，但制造和分析基因zhiliao產(chǎn)品的技術(shù)仍在不斷發(fā)展。這就是為什么像細胞和基因zhiliao這樣的醫(yī)學zhiliaogeming需要強大的合作伙伴和技術(shù)，以便在這些療法走向批準時帶來嚴謹性和可重復性。實施可擴展的標準化操作程序，并支持臨床試驗和CGT制造的冷鏈物流，對成功至關(guān)重要。整合位點相比γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒更安全但成本更高。無...

應用場景：單克隆抗體藥物輔助篩選；致xingbing毒整合位點檢測與整合偏好性分析等；WGS不適用于轉(zhuǎn)染之后未經(jīng)過傳代培養(yǎng)和表型篩選的細胞系。豐富的項目經(jīng)驗目前，唯可已與國內(nèi)外多家免疫zhiliao研究前沿企業(yè)開展合作，采用該方法對高度異質(zhì)性的CAR-T細胞進行整合位點檢測與細胞安全性評估，具有較為豐富的項目經(jīng)驗。一般HBV插入到基因組中形成下圖結(jié)構(gòu)。使用三代測序，靶向插入?yún)^(qū)域的測序reads可分為Readsgroup1（HBV插入?yún)^(qū)域測通）和Readsgroup2（reads部分比對染色體，部分比對HBV插入?yún)^(qū)域）?；谌鷶?shù)據(jù)比對后bam文件的IGV圖，判斷變異類型，推斷斷點類型和插入序列...

如果免疫細胞zhiliao產(chǎn)品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產(chǎn)品體內(nèi)活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。如果免疫細胞zhiliao產(chǎn)品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產(chǎn)品體內(nèi)活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。體內(nèi)活性評估。探索性試驗的一個常見次要目的是對產(chǎn)品活性進行初步評估，例如，細胞在體內(nèi)的增殖存活和生物分布（如藥代動力學）...

長期隨訪獲得的臨床經(jīng)驗以及基因組整合位點分析方法的明顯改進，都有助于更好地理解整合性基因zhiliao載體相關(guān)風險。很多能夠介導外源基因轉(zhuǎn)入細胞核的載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、轉(zhuǎn)座子元件和基因編輯產(chǎn)品等）有基因組整合潛力，需要通過長期隨訪觀察遲發(fā)性不良反應的風險；基因組整合性或者脫靶活性的分析通常需采用有創(chuàng)性12檢測方法取得樣本，實施時還需要考慮技術(shù)和倫理上的可行性，例如靶向視網(wǎng)膜或肝臟等組織的基因zhiliao產(chǎn)品，可能難以對靶細胞采樣，這種情況下可能需要通過密切的臨床隨訪等方式間接評估風險；同時，選擇易于采樣的替代細胞也可能提供關(guān)于相關(guān)信息，例如靶向骨髓造血干細胞的基因zhiliao產(chǎn)品，可以...

長期隨訪的觀察時間長期隨訪的持續(xù)時間應確保足以觀察到受試者因產(chǎn)品特性、暴露情況（生物分布和給藥途徑）等導致的風險，應不短于遲發(fā)性不良反應的預期發(fā)生時間。一般而言，針對不同類型的基因zhiliao產(chǎn)品建議如下：?具有基因組整合活性的載體（例如γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒載體）和轉(zhuǎn)座子元件建議觀察不短于15年。?可以產(chǎn)生持續(xù)ganran、或有潛伏再jihuo風險的細菌或病毒載體（如單純皰疹病毒）建議觀察15年或至數(shù)據(jù)表明不再存在任何風險（ganran或再jihuo）。從細胞游離DNA中檢測載體整合位點。江蘇crispr/cas9整合位點服務在開展除惡性liu外其他適應癥的臨床研究時，每一劑量水平的受試者...

上述建議是基于現(xiàn)有科學認識，隨著臨床研究和應用數(shù)據(jù)的積累，以及對免疫細胞zhiliao產(chǎn)品了解的深入，可能會對隨訪時間的建議進行調(diào)整。根據(jù)臨床試驗的研究計劃和持續(xù)時間，長期隨訪可能作為臨床試驗的一部分，或者設計為一項單獨研究，如果對長期監(jiān)測有一個單獨的研究方案，在受試者參加臨床試驗前，除獲得受試者對干預性臨床試驗的知情同意外，還應獲得其對長期隨訪研究計劃的知情同意。如果長期隨訪作為臨床試驗的一部分，隨訪時間可能超過主要終點或獲益風險評估所需要的觀察時間，這種情況下，通常無需在開始后續(xù)試驗或提交上市申請之前完成長期隨訪。通過分選CAR-T 細胞,對T細胞受體(TCR)β鏈庫進行深度測序(TCR-...

f如果RCT設計不可行，申請人可能在確證性臨床試驗中采用單臂試驗（singlearmtrial,SAT）。在這種情況下，申請人應解釋無法開展RCT試驗的理由并提供相應研究證據(jù)，并有必要利用回顧性數(shù)據(jù)、前瞻性真實世界研究、薈萃分析或流行病學調(diào)查等數(shù)據(jù)及探索性研究結(jié)果，對受試人群、主要終點和預期臨床療效等研究要素進行合理說明。RCT確證性試驗應在可行的情況下盡量保持盲法。對于很多免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，由于研究者或醫(yī)務人員參與細胞的采集并配合操作給藥過程，可能難以對研究者設盲，這種情況下有必要采用其它方法降低試驗的偏倚，例如對受試者設盲。如果盲法不可行，如SAT，應設立不受研究者影響的單獨審評...

在國家藥典委員會公布的《人用基因制品總論》（草案）的3.1條款中，特別指出：“應檢測重組載體基因組或質(zhì)粒的完整性和均一性，載體和zhiliao序列的遺傳穩(wěn)定性”；“對于病毒載體，適當情況下應測定插入位點，并充分評估插入突變的可能性和相關(guān)風險”。對此，可分別采用宿主細胞全基因組重測序方法和LM-PCR結(jié)合二代測序方法為研究人員提供整合位點檢測服務。通過測序分析可對整合位點相關(guān)基因進行功能分析，對整合位點偏好性畫像，從而評估病毒載體的安全性。基因整合位點高通量測序分析的新方法。南通載體整合位點評估隨著該領(lǐng)域的成熟和對風險的更好理解，監(jiān)管機構(gòu)持續(xù)精簡重復和繁瑣的監(jiān)督工作。需要建立監(jiān)管框架以減少這些障...

CGT 成功的關(guān)鍵CGT 的生產(chǎn)比傳統(tǒng)生物制劑復雜得多，影響實驗室到臨床流轉(zhuǎn)時間的關(guān)鍵因素包括：樣品生命周期管理法規(guī)要求物流這些挑戰(zhàn)因素存在于從早期研究到臨床試驗、制造和較終交付的整個轉(zhuǎn)化周期。為了讓這些重要的挽救生命的療法能更快上市，CGT 公司轉(zhuǎn)向可以幫助他們管理樣品和物流基礎設施的合作伙伴，以便他們可以將精力用于科學研究?；A設施的重要性樣本管理的復雜性會明顯延長臨床試驗的時間。臨床樣本通常在多個地方收集，然后由多個供應商進行運輸、存儲、處理和分析。慢病毒載體介導的轉(zhuǎn)基因整合位點研究方法。南通ISA整合位點服務在開展除惡性liu外其他適應癥的臨床研究時，每一劑量水平的受試者數(shù)量還應考慮不...

確證性臨床試驗。與其它藥物一樣，免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的確證性研究（或關(guān)鍵研究）的目的是確認探索性研究中初步提示的療效和安全性，為注冊提供關(guān)鍵的獲益/風險評估證據(jù)。確證性研究的目標人群、主要和次要終點的選擇、研究持續(xù)時間、樣本量估計和統(tǒng)計學設計等應符合具體zhiliao領(lǐng)域的一般指南要求。對照和設盲，良好的隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）是確證性研究中優(yōu)先推薦的設計方法，該研究方法可以消除受試者的基線差異、減少偏倚，有利于客觀評價試驗產(chǎn)品的zhiliao效果。對于某些適應癥，可能缺少合適的對照藥物，或倫理上不宜采用安慰劑作為對照藥，可考慮與比較好支...

生殖毒性基因zhiliao產(chǎn)品應根據(jù)受試物的產(chǎn)品類型、作用機制、一般毒理發(fā)現(xiàn)、生物分布特征以及患者人群來評估潛在的生殖/發(fā)育毒性風險。生殖毒性試驗的研究策略和風險評估可參考ICHS5（R3）的建議和ICHM3（R2）、S6及S9中的相關(guān)內(nèi)容。通常需要開展胚胎-胎仔發(fā)育毒性和圍產(chǎn)期毒性研究，除非有基于具體產(chǎn)品類型的特殊考慮并具有科學合理性。如果基因zhiliao產(chǎn)品擬用于有生育可能或妊娠人群，應研究產(chǎn)品對胎兒的影響（例如細胞因子局部生成后通過胎盤轉(zhuǎn)運），開展胚胎-胎仔發(fā)育和圍產(chǎn)期毒性試驗。如果在一般毒理學試驗中發(fā)現(xiàn)有潛在的生殖qiguan毒性反應，應開展生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗。慢病毒載體在...

插入突變風險評估一些整合性載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒、轉(zhuǎn)座子）可將外源基因插入整合到細胞基因組中，這可能會導致關(guān)鍵基因突變或jihuo原基因，從而導致惡性liu風險增加。影響插入突變的關(guān)鍵風險因素包括：（1）載體的整合特征，如插入位點的偏好性；（2）載體的設計，如增強子、啟動子等構(gòu)建元件的活性，影響鄰近基因的潛力；產(chǎn)生剪接突變體的潛在剪接位點或多聚腺苷酸信號等；（3）細胞載體拷貝數(shù)；4）轉(zhuǎn)基因表達產(chǎn)物的功能活性（如與細胞生長調(diào)控相關(guān)）和表達水平；5）靶細胞群的轉(zhuǎn)化可能性，這可能與細胞的分化狀態(tài)、增殖潛力、體外培養(yǎng)條件和體內(nèi)植入環(huán)境等有關(guān)。非病毒定點整合CAR-T技術(shù)的開發(fā)和應用。上海慢病毒整合...

如果基因組整合相關(guān)風險的分析可行，應注意以下幾點：?在接受基因zhiliao產(chǎn)品的較初5年內(nèi)，兩次檢測間的采樣間隔建議不超過6個月。此后每年至少檢測一次，直至檢測數(shù)據(jù)表明不再存在任何安全性風險。檢測方法的敏感度、特異性和可重復性應經(jīng)過驗證，并設計適當?shù)年栃院完幮詫φ?；當體內(nèi)靶細胞或替代細胞中載體序列陽性的比例超出預期范圍時，應開展克隆性生長的評估。如果存在優(yōu)勢克隆或單克隆生長，應在不超過3個月的時間內(nèi)再次檢測確認，并盡快開展整合位點的分析。?當載體的整合位點確定后，應與人類基因組數(shù)據(jù)庫及基因組的其他數(shù)據(jù)庫等進行比較，確定整合位點的基因功能，評估是否與包括zheng在內(nèi)的任何疾病有關(guān)。如果受試者...

全基因組測序是對重組細胞的基因組DNA進行深度測序，技術(shù)成熟簡單這里不做介紹了，我們分享一下LM-PCR結(jié)合二代測序的檢測方法。LM-PCR全稱連接介導的PCR。將含有慢病毒插入的基因組進行隨機打斷并連接接頭，然后通過兩輪PCR富集含有慢病毒LTR-宿主區(qū)域的嵌合序列。此擴增產(chǎn)物進行二代測序即可以分析確定載體在宿主基因組上的整合位點。LM-PCR與高通量測序技術(shù)相結(jié)合后，有了更為豐富的應用場景。比如，識別整合載體（慢病毒載體，轉(zhuǎn)座子）的整合位點。該技術(shù)廣泛應用于基因zhiliao研究基因修飾細胞的克隆組成，或者通過研究整合事件評估新載體系統(tǒng)的生物安全性。整合位點評估，推薦唯可生物，實驗實力強，...

在國家藥典委員會公布的《人用基因制品總論》（草案）的3.1條款中，特別指出：“應檢測重組載體基因組或質(zhì)粒的完整性和均一性，載體和zhiliao序列的遺傳穩(wěn)定性”；“對于病毒載體，適當情況下應測定插入位點，并充分評估插入突變的可能性和相關(guān)風險”。對此，可分別采用宿主細胞全基因組重測序方法和LM-PCR結(jié)合二代測序方法為研究人員提供整合位點檢測服務。通過測序分析可對整合位點相關(guān)基因進行功能分析，對整合位點偏好性畫像，從而評估病毒載體的安全性。LV整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結(jié)果準確率高。浙江CAR-T整合位點申請人可以基于總體臨床研究規(guī)劃考慮早期探索性研究的設計，在早...

耐受劑量（maximumtolerancedose,MTD）通常通過劑量遞增設計實現(xiàn)。細胞zhiliao產(chǎn)品可接受的毒性或不良反應的嚴重程度，會基于疾病的嚴重性和獲益風險預期進行判斷，申請人應在研究方案中明確探索方法。對于免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，可以通過劑量探索確定其生物學活性范圍或比較好有效劑量，如果在較低劑量水平可以觀察到穩(wěn)定的生物學活性或臨床獲益，申請人可能不必要確定MTD。此外，很多免疫細胞zhiliao產(chǎn)品受制備及運輸?shù)葘嶋H情況的限制，只能達到特定的暴露量范圍，臨床試驗中可能只能觀察部分劑量水平的安全性特征，而無法確定MTD。但須認識到，早期研究往往難以準確估計產(chǎn)品的有效推薦劑量...

國內(nèi)外基因zhiliao產(chǎn)品開展的非臨床研究、長期隨訪獲得的臨床經(jīng)驗以及基因組整合位點分析方法的明顯改進，都有助于更好地理解整合性基因zhiliao載體相關(guān)風險。通常認為，很多能夠介導外源基因轉(zhuǎn)入細胞核的載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、轉(zhuǎn)座子元件和基因編輯產(chǎn)品等）有基因組整合潛力，需要通過長期隨訪觀察遲發(fā)性不良反應的風險；根據(jù)目前的認識和研究數(shù)據(jù)，質(zhì)粒、痘病毒、腺病毒和腺相關(guān)病毒（AAV）等載體的基因zhiliao產(chǎn)品整合風險較低，國際上開展的臨床試驗中也表現(xiàn)出較低的遲發(fā)性不良反應風險。整合位點CRO，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結(jié)果準確率高。載體整合位點報告耐受劑量（maximu...

耐受劑量（maximumtolerancedose,MTD）通常通過劑量遞增設計實現(xiàn)。細胞zhiliao產(chǎn)品可接受的毒性或不良反應的嚴重程度，會基于疾病的嚴重性和獲益風險預期進行判斷，申請人應在研究方案中明確探索方法。對于免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，可以通過劑量探索確定其生物學活性范圍或比較好有效劑量，如果在較低劑量水平可以觀察到穩(wěn)定的生物學活性或臨床獲益，申請人可能不必要確定MTD。此外，很多免疫細胞zhiliao產(chǎn)品受制備及運輸?shù)葘嶋H情況的限制，只能達到特定的暴露量范圍，臨床試驗中可能只能觀察部分劑量水平的安全性特征，而無法確定MTD。但須認識到，早期研究往往難以準確估計產(chǎn)品的有效推薦劑量...

免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的風險水平與多種因素有關(guān)，如細胞來源和類型、體內(nèi)活性和存活時間、是否有外源基因表達、基因表達使用的載體類型以及是否存在基因組整合等。針對不同風險水平的免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，隨訪持續(xù)時間的建議如下：?對于沒有外源基因表達、且體外操作不改變細胞存活時間及分化潛能的免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，長期隨訪的持續(xù)時間不應短于細胞在體內(nèi)的自然存活時間，建議對受試者進行1年或以上的隨訪。對于有外源基因表達、但不存在基因整合或基因重組風險，或載體的基因整合或重組風險較低的免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，建議對受試者進行不少于5年的隨訪。?對于有外源基因表達、而且表達載體存在基因整合或...

如果免疫細胞zhiliao產(chǎn)品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產(chǎn)品體內(nèi)活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。如果免疫細胞zhiliao產(chǎn)品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產(chǎn)品體內(nèi)活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。體內(nèi)活性評估。探索性試驗的一個常見次要目的是對產(chǎn)品活性進行初步評估，例如，細胞在體內(nèi)的增殖存活和生物分布（如藥代動力學）...

細胞和基因療法通常儲存在低溫至chaodi溫的溫度下。這些溫度使產(chǎn)品有更長的保質(zhì)期，同時保持比較大效力。管理這些敏感材料（包括存儲、運輸和跟蹤）需要強大且適應性強的系統(tǒng)，以確保機構(gòu)審查所需的安全性、完整性和法規(guī)遵從性。在存儲和處理臨床階段樣品和材料時，它們的脆弱性怎么強調(diào)都不為過。從液氮冷凍箱中手動取出材料，會使目標和非目標材料迅速升溫，從而產(chǎn)生意想不到的后果。隨著時間的推移，反復暴露也會產(chǎn)生復合效應。例如，如果將一盒樣品從 -180 ?C 移至環(huán)境條件，大約有90秒的時間，盒子中材料開始跨越玻璃轉(zhuǎn)化溫度，即到達發(fā)生降解的點。一些自動化低溫存儲設備被設計成在整個檢索過程中保持生物材料遠低于其臨...

基因編輯產(chǎn)品建議觀察15年或至數(shù)據(jù)表明不再存在任何風險。?腺相關(guān)病毒載體建議觀察5年或至數(shù)據(jù)表明不再存在任何風險。以上長期隨訪時間的建議主要基于基因zhiliao的產(chǎn)品類型，具體產(chǎn)品的隨訪時間取決于產(chǎn)品的特性和體內(nèi)存在時間、轉(zhuǎn)基因表達時間、遲發(fā)性不良反應的預期時間及發(fā)生率、受試者適應癥和預期生存期、給藥途徑、以及長期隨訪的其他觀察目的。隨著隨訪數(shù)據(jù)的積累，研究者和研究申辦方可能會根據(jù)產(chǎn)品的存在情況、轉(zhuǎn)基因表達和臨床表現(xiàn)的持續(xù)評估情況，延長或縮短長期隨訪的持續(xù)時間。如果研究申辦方認為其基因zhiliao產(chǎn)品安全性風險較低、無需開展長期隨訪臨床研究，或者希望變更隨訪時間，應合理說明依據(jù)或變更理由并...

如果免疫細胞zhiliao產(chǎn)品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產(chǎn)品體內(nèi)活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。如果免疫細胞zhiliao產(chǎn)品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產(chǎn)品體內(nèi)活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。體內(nèi)活性評估。探索性試驗的一個常見次要目的是對產(chǎn)品活性進行初步評估，例如，細胞在體內(nèi)的增殖存活和生物分布（如藥代動力學）...