藥物有害物質(zhì)檢測(cè)

藥物開(kāi)發(fā)理論上是一個(gè)有邏輯、有步驟的過(guò)程，在這一過(guò)程中，早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強(qiáng)的后續(xù)研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。目的：I期臨床中耐受性試驗(yàn)?zāi)康氖菍?duì)新藥的人體初步安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，是評(píng)價(jià)人體對(duì)藥物的耐受性、了解藥物動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評(píng)估藥物活性。內(nèi)容：為達(dá)到以上目的，就需要進(jìn)行劑量——耐受性研究（即初試劑量和耐受性評(píng)估），單劑量、多劑量的藥物動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)研究，藥物相互作用研究。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)心血管毒***物有害物質(zhì)檢測(cè)

斑馬魚(yú)胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成，與哺乳動(dòng)物高度相似，可作為胃腸道粘膜屏障研究的動(dòng)物模型。三******磺酸（TNBS）可破壞腸道粘膜屏障，與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原，發(fā)生變化反應(yīng)，誘發(fā)結(jié)腸炎。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保護(hù)上皮細(xì)胞，腸黏膜損傷時(shí)杯狀細(xì)胞數(shù)量減少。我們可以應(yīng)用特異性的染料（呈藍(lán)色），觀察腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目，評(píng)價(jià)腸道粘液分泌功能。  我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未經(jīng)任何處理，模型對(duì)照組與服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組都攝入了等量的TNBS（TNBS通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組在TNBS誘導(dǎo)腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護(hù)劑。服用一段時(shí)間腸道粘膜輔助保護(hù)劑后，我們觀察和分析腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目。藥物功效性評(píng)測(cè)斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)胃腸道粘膜損傷輔助保護(hù)功效。

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚(yú)心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類似。而且斑馬魚(yú)生長(zhǎng)發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全，有利于開(kāi)展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚(yú)心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚(yú)在心臟部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞，可以明顯被觀察到。

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組，分別是正常對(duì)照組和服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑組（維生素D3、碳酸鈣之類的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。服用一段時(shí)間生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑后，我們對(duì)斑馬魚(yú)做骨骼特異性熒光染色，觀察斑馬魚(yú)脊椎骨的發(fā)育情況。可以看到，服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的脊椎骨數(shù)量明顯比正常對(duì)照組增多。 1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚(yú)脊椎骨數(shù)量比正常對(duì)照組增多。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育功效。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)促進(jìn)組織再生傷口愈合功效。

作為國(guó)內(nèi)斑馬魚(yú)生物科技的佼佼者，環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春?jiǎn)⒉┦繛槭捉M建研發(fā)團(tuán)隊(duì)，賦予“水中小白鼠”斑馬魚(yú)強(qiáng)大的技術(shù)先進(jìn)性和前瞻性，通過(guò)活性成分篩選、功效及安全性評(píng)價(jià)，面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案，為人們渴望的美好生活帶來(lái)更多功效可能及安全保障。目前，環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標(biāo)準(zhǔn)建造的實(shí)驗(yàn)室，配備了國(guó)際先進(jìn)的斑馬魚(yú)養(yǎng)殖設(shè)施和分析測(cè)試設(shè)備；藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)-藥物功效與安全性評(píng)價(jià)。藥物試驗(yàn)安全性和有效性評(píng)價(jià)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)老年癡呆防治作用。藥物有害物質(zhì)檢測(cè)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3－h(huán)ydroxy-3－methylglutaryl－CoAreductase，HMGCＲ)抑制劑。在人類和嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)，HMGCＲ功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性，導(dǎo)致進(jìn)行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚(yú)肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細(xì)胞成分與哺乳動(dòng)物相似。因?yàn)榘唏R魚(yú)幼魚(yú)通體透明性，肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色。.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用肝臟出血保護(hù)劑組的斑馬魚(yú)肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對(duì)照組比較相似，并未出現(xiàn)模型對(duì)照組的肝臟出血的情況。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了羊藿苷具有明顯的***臟作用。藥物有害物質(zhì)檢測(cè)

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