氣管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞

    造血干細(xì)胞（HSC）終生維持自我更新和造血譜系分化，脊椎動(dòng)物造血干細(xì)胞出現(xiàn)于主動(dòng)脈-性腺-中胚層（AMG）的主動(dòng)脈造血竇一群特化的內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)內(nèi)皮-造血轉(zhuǎn)化過(guò)程生成生血內(nèi)皮細(xì)胞，隨后出芽形成造血干細(xì)胞。隨著單細(xì)胞高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)胎兒造血干細(xì)胞存在異質(zhì)性，其具有不同的譜系分化偏好和終生造血潛能等。然而目前對(duì)于造血干細(xì)胞在胚胎發(fā)育過(guò)程中的獲得異質(zhì)性的確切起源、分子特征和調(diào)控機(jī)制仍待揭示。近日，研究人員報(bào)道了造血干細(xì)胞異質(zhì)性起源及其分子機(jī)制。研究人員利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和染色質(zhì)可接近性圖譜發(fā)現(xiàn)斑馬魚(yú)胚胎期內(nèi)皮-造血轉(zhuǎn)化中產(chǎn)生的生血內(nèi)皮細(xì)胞具有異質(zhì)性，并鑒定到?jīng)Q定造血干細(xì)胞異質(zhì)性命運(yùn)的關(guān)鍵調(diào)控因子spi2。隨后構(gòu)建spi2轉(zhuǎn)基因報(bào)告品系，深入揭示spi2陽(yáng)性生血內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)淋/髓系譜系偏好的分子特征。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)遺傳操縱spi2表達(dá)水平可以改變體內(nèi)淋/髓系偏好性造血干細(xì)胞的命運(yùn)。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，spi2直接抑制生血內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)皮程序和促進(jìn)關(guān)鍵造血譜系程序來(lái)控制造血干細(xì)胞淋/髓系偏好命運(yùn)。研究人員還在人胚胎中定位到spi2的同源基因SPI1陽(yáng)性的異質(zhì)性生血內(nèi)皮細(xì)胞亞群。 氣管的粘膜表面為假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮。氣管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞

    全球女性生育年齡正逐漸推遲，女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。女性通常在35歲左右出現(xiàn)卵巢功能下降，主要表現(xiàn)為卵巢卵泡數(shù)量和卵母細(xì)胞質(zhì)量下降。成熟的卵母細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量是完成受精和胚胎發(fā)育的基礎(chǔ)。隨著年齡增長(zhǎng)，卵母細(xì)胞可能出現(xiàn)多種功能障礙，包括線粒體、DNA修復(fù)以及表觀遺傳和代謝的變化，將引起高齡婦女生育力降低、產(chǎn)科并發(fā)癥以及圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)增加。揭示卵母細(xì)胞老化的相關(guān)機(jī)制和潛在靶點(diǎn)對(duì)改善高齡婦女卵子質(zhì)量和生育結(jié)局具有重要意義。近日，研究人員報(bào)道年齡相關(guān)卵母細(xì)胞老化的翻譯圖譜及翻譯調(diào)控機(jī)制。哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞中含有豐富的mRNA和蛋白質(zhì)，與體細(xì)胞不同，卵母細(xì)胞轉(zhuǎn)錄會(huì)在囊泡（Germinalvesicle,GV）階段停止，以往單細(xì)胞測(cè)序難以真實(shí)反映卵母細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的翻譯表達(dá)情況。研究人員使用新開(kāi)發(fā)的單細(xì)胞雙組學(xué)測(cè)序（T&T-seq）和蛋白質(zhì)組學(xué)描繪小鼠和人類卵母細(xì)胞衰老的多組學(xué)圖譜，并比較在RNA翻譯調(diào)控方面的跨物種保守性和差異性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠衰老過(guò)程中，卵母細(xì)胞中大多數(shù)基因的翻譯效率降低，其與M6A識(shí)別因子YTHDF3的表達(dá)下降相關(guān)。通過(guò)干預(yù)YTHDF3-HELLS通路，小鼠卵母細(xì)胞成熟受到抑制。此外。 視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞細(xì)胞詢問(wèn)報(bào)價(jià)大鼠骨骼肌細(xì)胞分離自骨骼肌。

    自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞是機(jī)體免疫的重要成員，具有強(qiáng)大的抗功能。相比T細(xì)胞靶向需要依靠抗原，NK細(xì)胞可直接靶向細(xì)胞，并且用于同種異體移植時(shí)不易發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD），是嵌合抗原受體（CAR）工程化的又一理想選擇。NK細(xì)胞胞啃作用（Trogocytosis）指來(lái)自靶細(xì)胞的表面蛋白被轉(zhuǎn)移到NK細(xì)胞或T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的表面以調(diào)節(jié)后者活性。研究證實(shí)，抗原丟失，并因胞啃作用攜帶抗原的NK細(xì)胞又會(huì)被CAR-NK細(xì)胞錯(cuò)誤識(shí)別，導(dǎo)致CAR-NK細(xì)胞功能衰竭和自相殘殺，終發(fā)生逃逸和CAR-NK細(xì)胞后反應(yīng)不佳。探索有效克服上述問(wèn)題的策略十分迫切。研究人員發(fā)現(xiàn)，臨床試驗(yàn)中接受靶向CD19的CARNK細(xì)胞（CD19CARNK）的淋巴性惡性患者，其復(fù)發(fā)概率與CAR-NK細(xì)胞表面CD19抗原水平和細(xì)胞表面CD19水平有較高的關(guān)系。為了阻止CAR-NK細(xì)胞間的錯(cuò)誤識(shí)別，研究人員在原有的CD19CAR-NK細(xì)胞的基礎(chǔ)上添加了一種識(shí)別NK細(xì)胞特有標(biāo)志物的抑制性CAR，使得CAR-NK細(xì)胞彼此之間不再因攜帶CD19抗原而被錯(cuò)誤殺死。在臨床前模型中，經(jīng)過(guò)邏輯門控制的雙靶向CAR-NK細(xì)胞能夠更專一地識(shí)別細(xì)胞，減少NK細(xì)胞功能衰竭和自相殘殺的頻率，提高抗活性。

    細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì)，其中包含生物活性分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸，可以轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞并引起功能性反應(yīng)。肝臟來(lái)源EVs被證實(shí)可以促進(jìn)早期肥胖小鼠胰島素敏感性，為理解肝臟細(xì)胞EVs長(zhǎng)期如何促進(jìn)組織適應(yīng)從而影響血糖控制奠定基礎(chǔ)。研究人員在此基礎(chǔ)上，使用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，識(shí)別小鼠肝臟從健康逐步發(fā)展至非酒精性脂肪肝炎（NASH）產(chǎn)生的EVs的蛋白質(zhì)組成變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不論肝臟病理如何，來(lái)自小鼠和人類肝臟的EVs通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌和改善葡萄糖效應(yīng)（GE）從而急性改善血糖控制，與胰島素敏感性變化無(wú)關(guān)。上述反應(yīng)特異于肝臟EVs，且依賴于EV跨膜蛋白。在健康狀態(tài)下，肝臟EVs分泌受到葡萄糖可用性的增強(qiáng)，而在胰島素抵抗下受到抑制，提示其在迅速調(diào)節(jié)血糖控制方面具有重要生理作用。 本公司生產(chǎn)的人主動(dòng)脈外膜成纖維細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái)。

大鼠肺微血管平滑肌細(xì)胞分離自肺組織；肺是機(jī)體的呼吸organ，位于胸腔，左右各一，覆蓋于心之上。肺有分葉，左二右三，共五葉。肺經(jīng)肺系（指氣管、支氣管等）與喉、鼻相連，故稱喉為肺之門戶，鼻為肺之外竅。肺血管平滑肌細(xì)胞原代分離培養(yǎng)3天后，可見(jiàn)細(xì)胞貼壁伸展，細(xì)胞形態(tài)大小不一，呈梭形、不規(guī)則形、三角形或扇形，核卵圓形、居中；2周后細(xì)胞匯合，多數(shù)細(xì)胞伸展呈長(zhǎng)梭形，胞漿豐富，有分枝狀突起，細(xì)胞平行排列成單層或部分區(qū)域多層重疊生長(zhǎng)，高低起伏；細(xì)胞密度低時(shí)，常交織成網(wǎng)狀；密度高時(shí)，則排列為旋渦狀或柵欄狀。傳代后細(xì)胞生長(zhǎng)較快，4-6天即可匯合，并保持上述形態(tài)學(xué)特征和生長(zhǎng)特點(diǎn)。肺血管平滑肌細(xì)胞主要功能：①細(xì)胞表面表達(dá)介質(zhì)（ICAM-1和VCAM-1）參與血管壁炎癥反應(yīng)；②是多數(shù)重要?jiǎng)用}疾病的靶細(xì)胞。肺血管平滑肌細(xì)胞與主要病生理變化：①平滑肌增生易致肺動(dòng)脈高壓；②先天性肺動(dòng)脈狹窄；③肺動(dòng)脈栓塞。大鼠肺大靜脈平滑肌細(xì)胞分離自肺。尿道上皮細(xì)胞細(xì)胞原代

菩禾生產(chǎn)的人頸動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái)。氣管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞

    位于腎臟上方的腎上腺能夠分泌支持血壓、代謝和生育等關(guān)鍵功能的，對(duì)于維持身體健康至關(guān)重要。因此，腎上腺功能障礙，如原發(fā)性腎上腺功能不全（PAI）等腎上腺病患者，需要及時(shí)接受，從而避免疲乏、低血壓風(fēng)險(xiǎn)、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等腎上腺病的策略，患者終身使用替代療法存在極大的副作用。干細(xì)胞作為一類具有多向分化潛能的細(xì)胞類群，已成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要種子細(xì)胞。利用干細(xì)胞生產(chǎn)替代的策略已逐步實(shí)現(xiàn)，重新構(gòu)建具有合成并可根據(jù)大腦反饋調(diào)節(jié)釋放的功能性腎上腺，是PAI等有潛力的方法。研究人員使用“類培養(yǎng)”系統(tǒng)，誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞模擬腎上腺發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的中間組織類型——中段中胚層（PIM）。隨后將誘導(dǎo)獲得的PIM樣細(xì)胞進(jìn)一步誘導(dǎo)成為腎上腺皮質(zhì)祖細(xì)胞樣細(xì)胞，通過(guò)表達(dá)特異性標(biāo)志物，使之分化為腎上腺細(xì)胞。成功獲得的腎上腺細(xì)胞占誘導(dǎo)的干細(xì)胞總數(shù)的一半；對(duì)該細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)其能夠合成類固醇，如脫氫表雄酮（DHEA）；并且對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis）作出反應(yīng)。 氣管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞