浦東新區(qū)心血管疾病疾病動(dòng)物模型建模

cns，pirb的功能和下游抑制性信號(hào)通路仍然未被闡明，因此迫切需要pirb的細(xì)胞和動(dòng)物模型。目前對(duì)于pirb基因功能的研究，多采用可溶性的pirb的胞外段(pirbextracellularpeptide，pep)和抑制劑，或者采用慢病毒轉(zhuǎn)染。前者受到是否能夠透過(guò)血腦屏障和抑制劑效率的影響，后者慢病毒轉(zhuǎn)染在原代細(xì)胞和在體的轉(zhuǎn)染效率比較低，使研究pirb的功能受到極大的限制。為解決這些問(wèn)題，我們通過(guò)crispr/cas9技術(shù)建立了pirb基因敲入小鼠，將pirb基因敲入c57bl/6j的rosa26位點(diǎn)，為研究pirb在免疫系統(tǒng)或者神經(jīng)系統(tǒng)的作用和機(jī)制提供了很好的工具。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供pirb基因敲入的小鼠動(dòng)物模型。疾病動(dòng)物模型建模好做嗎？浦東新區(qū)心血管疾病疾病動(dòng)物模型建模

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目前鑒定出15個(gè)外顯子，外顯子1起始密碼為atg，外顯子15的終止密碼子是tga(轉(zhuǎn)錄本：)。pirb蛋白屬于i型跨膜糖蛋白，包含由六個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域(domain，d)組成(d1-d6)的胞外段，一個(gè)疏水的跨膜段，三個(gè)免疫受體酪氨酸依賴(lài)的抑制序列(immunoreceptortyrosinebasedinhibitorymotifs，itims)和一個(gè)itims樣序列組成的胞內(nèi)段。理論上講，pirb的分子量約為92kd，但是western-blot分析中，pirb經(jīng)常位于105kd處，因?yàn)閜irb是糖蛋白。以往研究發(fā)現(xiàn)，pirb在免疫系統(tǒng)和中樞調(diào)節(jié)中均發(fā)揮重要作用。在免疫系統(tǒng)中，pirb在許多造血細(xì)胞都有表達(dá)，包括b細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞，但是在胸腺細(xì)胞、成熟的t細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞不表達(dá)。

通過(guò)pirb敲入動(dòng)物模型與不同類(lèi)型cre小鼠的雜交，可以用于研究ad不同***或不同細(xì)胞類(lèi)型pirb的調(diào)節(jié)作用。附圖說(shuō)明圖1為本發(fā)明pirb基因敲入的小鼠插入pirb基因cds和loxp位點(diǎn)的打靶質(zhì)粒載體的構(gòu)建圖；圖2為本發(fā)明pirb基因敲入的小鼠模型的構(gòu)建方法的流程圖；圖3為本發(fā)明f1代pirb敲入的小鼠的基因型pcr結(jié)果鑒定電泳圖；圖4為本發(fā)明f1代pirb敲入的小鼠驗(yàn)證pirb基因敲入效果的測(cè)序峰圖；圖5為本發(fā)明f1代pirb基因敲入的小鼠進(jìn)行southern鑒定的方法示意圖；圖6為本發(fā)明f1代pirb基因敲入的小鼠進(jìn)行southern鑒定的結(jié)果圖。疾病動(dòng)物模型建模實(shí)驗(yàn)室。

腰椎間盤(pán)突出是造成全球大部分地區(qū)工作缺失和活動(dòng)受限的主要疾病，隨著日常生活節(jié)奏的不斷加快,腰椎間盤(pán)突出癥已經(jīng)成為臨床脊柱外科的常見(jiàn)病和多發(fā)病,而且發(fā)病人群越來(lái)越呈現(xiàn)年輕化及普遍化的趨勢(shì)。該病主要是由于腰椎長(zhǎng)期的受力不均或突然性外傷,導(dǎo)致腰椎纖維環(huán)出現(xiàn)變形、破裂，纖維環(huán)、髓核及軟骨終板單獨(dú)或同時(shí)外突,從而壓迫到坐骨神經(jīng)、神經(jīng)根或馬尾神經(jīng)，患者出現(xiàn)腰部疼痛，牽連股部，下肢足部放射性疼痛，引起神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能障礙，特定身體部位出現(xiàn)麻痹或癱瘓癥狀。動(dòng)物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面！正規(guī)疾病動(dòng)物模型建模供應(yīng)商

可根據(jù)要求提供構(gòu)建成功的模型動(dòng)物或相關(guān)組織材料。浦東新區(qū)心血管疾病疾病動(dòng)物模型建模

本能發(fā)明的另一目的是公開(kāi)了如上所述的方法制備的鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型的用途是將該模型用于腰椎間盤(pán)突出***方法研究和/或影像學(xué)檢測(cè)研究。進(jìn)一步地，該模型用于與磁性相關(guān)的***和/或檢測(cè)方面的研究，比如經(jīng)顱磁刺激和核磁共振。本發(fā)明利用壓迫元件插入腰椎椎間孔，模擬腰椎間盤(pán)突出后突出物對(duì)神經(jīng)根的持續(xù)慢性的機(jī)械壓迫癥狀，有益效果有：1.應(yīng)用機(jī)械壓迫神經(jīng)根模擬腰椎間盤(pán)突出病理，癥狀的病因?qū)W與臨床情況接近；2.相關(guān)的疼痛行為類(lèi)似于特定的慢性疼痛癥狀，且易于客觀(guān)測(cè)量；3.制備方法簡(jiǎn)單，對(duì)動(dòng)物損傷小，穩(wěn)定性好，成功率高；4.造模關(guān)鍵材料壓迫元件不受磁場(chǎng)干擾，無(wú)在磁場(chǎng)作用下移位風(fēng)險(xiǎn)，有利于后續(xù)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行磁療，經(jīng)顱磁刺激等***及核磁共振等檢查；5.造模關(guān)鍵材料壓迫元件不影響磁場(chǎng)，不會(huì)對(duì)***儀器和核磁共振等儀器產(chǎn)生不良影響；6.此方法獲得的模型由于采用了h62黃銅或聚乳酸材料制備的壓迫元件，使得研究方法與檢測(cè)方法不受磁場(chǎng)作用限制，豐富了腰椎間盤(pán)突出臨床前研究的***方法及影像學(xué)檢測(cè)，為臨床研究提供理論依據(jù)。以下將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，以充分說(shuō)明本發(fā)明的目的、技術(shù)特征和技術(shù)效果。附圖說(shuō)明圖1是壓迫元件插入椎間孔的結(jié)構(gòu)示意圖浦東新區(qū)心血管疾病疾病動(dòng)物模型建模

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