藥效學(xué)概述(一)作用于受體的藥物1.親和力:藥物與受體結(jié)合的能力,不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性物激動(dòng)受體產(chǎn)生比較大效應(yīng)的能力,或稱(chēng)效能。內(nèi)在活性以α表示:■α=1有內(nèi)在活性■α=0無(wú)內(nèi)在活性■0<α<1有部分內(nèi)在活性3.激動(dòng)劑與拮抗劑4.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑作用特點(diǎn)比較競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(A)→使激動(dòng)劑的效價(jià)加大,親和力下降→但不影響內(nèi)在活性,不影響效能→藥時(shí)曲線平行右移非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(B)→既影響親和力,使效價(jià)加大→也影響內(nèi)在活性,使效能減小→藥時(shí)曲線不平行右移英瀚斯:藥效學(xué)是對(duì)藥物藥物安全性評(píng)價(jià)。安徽專(zhuān)注藥效學(xué)
藥效學(xué)研究主要實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括:體外試驗(yàn)(生化試驗(yàn)、細(xì)胞試驗(yàn)等)和體內(nèi)試驗(yàn)(整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn))。體內(nèi)藥效試驗(yàn)涉及:1、動(dòng)物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動(dòng)物敏感性,疾病模型發(fā)病機(jī)制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗(yàn)結(jié)果,同類(lèi)藥物有效劑量,預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開(kāi)始給藥時(shí)間、給藥間隔時(shí)間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標(biāo)準(zhǔn)。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會(huì)不同。根據(jù)文獻(xiàn)及實(shí)際體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗(yàn)無(wú)法完全顯示。4、相關(guān)考察指標(biāo):主要藥效學(xué)指標(biāo)(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學(xué)指標(biāo);提示作用機(jī)制的指標(biāo)(藥物靶分子表達(dá)水平等)等的考察。河南專(zhuān)注藥效學(xué)哪家好藥效學(xué)試驗(yàn)原則:先體內(nèi),后體外;先重要,后次要;試驗(yàn)方案依據(jù),條件簡(jiǎn)介;試驗(yàn)結(jié)果、分析、評(píng)價(jià)。
1.藥理學(xué):是研究藥物與機(jī)體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。2.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué):藥理學(xué)即研究藥物對(duì)機(jī)體的作用即作用機(jī)制,即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),又稱(chēng)藥效學(xué)。3.藥物代謝動(dòng)力學(xué):藥理學(xué)也研究藥物在機(jī)體影響下所發(fā)生的變化及規(guī)律,即藥物代謝動(dòng)力學(xué),又稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)。4.吸收:藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱(chēng)為吸收。藥物只有經(jīng)吸收后才能發(fā)揮全身作用。5.分布:藥物一旦被吸收進(jìn)入血液循環(huán)內(nèi),便可能分布到機(jī)體的各個(gè)部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程稱(chēng)為分布。
pharmacodynamics,通常分為體外藥效學(xué)研究和體內(nèi)藥效學(xué)研究。體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,在動(dòng)物身上進(jìn)行,是,通過(guò)與給藥前后動(dòng)物體征、離體***、血液成分、組織蛋白表達(dá)情況、組織變化等進(jìn)行對(duì)比分析,從而了解藥物對(duì)機(jī)體某一部分的作用。藥效學(xué)研究?jī)?nèi)容包括驗(yàn)證藥物在不同系統(tǒng)/模型中的有效性,表征藥物作用的量效、時(shí)效關(guān)系,探索藥物的給***案以及闡明藥物的作用機(jī)制。藥效學(xué)研究是新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開(kāi)發(fā)的整個(gè)過(guò)程。藥效學(xué)(PD)描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。
心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià):建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異??赡M人類(lèi)***病理特征的動(dòng)物模型,如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過(guò)信號(hào)遙測(cè)、譜繪制解析和***、動(dòng)態(tài)、*影像監(jiān)測(cè)等技術(shù)對(duì)***常見(jiàn)心血管疾病新藥進(jìn)行臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)。動(dòng)物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評(píng)價(jià)指標(biāo):血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)是藥理學(xué)研究的相互關(guān)聯(lián)的兩個(gè)方面重要方面。安徽專(zhuān)注藥效學(xué)
藥效學(xué)研究的一般原則:隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)。安徽專(zhuān)注藥效學(xué)
藥效學(xué)即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics),研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制。藥效學(xué)研究方法很多,概括講可分綜合和分析法。所謂綜合法是指在整體動(dòng)物身上進(jìn)行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用,根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物情況不同,可分為正常動(dòng)物法和實(shí)驗(yàn)***法。所謂分析方法是采用離體臟器,例如離體腸管、離體心臟、血管、子宮及離體神經(jīng)肌肉制備等,單一地考察藥物對(duì)某一部分的作用。深入研究還包括細(xì)胞水平、分子水平的分析研究。安徽專(zhuān)注藥效學(xué)
南京英瀚斯生物科技有限公司專(zhuān)注技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā),發(fā)展規(guī)模團(tuán)隊(duì)不斷壯大。一批專(zhuān)業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì),是實(shí)現(xiàn)企業(yè)戰(zhàn)略目標(biāo)的基礎(chǔ),是企業(yè)持續(xù)發(fā)展的動(dòng)力。公司業(yè)務(wù)范圍主要包括:實(shí)驗(yàn)外包,動(dòng)物模型構(gòu)建,細(xì)胞分子實(shí)驗(yàn),病理檢測(cè)等。公司奉行顧客至上、質(zhì)量為本的經(jīng)營(yíng)宗旨,深受客戶(hù)好評(píng)。公司憑著雄厚的技術(shù)力量、飽滿(mǎn)的工作態(tài)度、扎實(shí)的工作作風(fēng)、良好的職業(yè)道德,樹(shù)立了良好的實(shí)驗(yàn)外包,動(dòng)物模型構(gòu)建,細(xì)胞分子實(shí)驗(yàn),病理檢測(cè)形象,贏得了社會(huì)各界的信任和認(rèn)可。