北京微流控超聲微泡

超聲照射聯合納米微泡的生物學效應。超聲給藥技術是基于細胞穿孔的生物物理過程，超聲結合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比，納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質，導致納米微泡內爆，改變細胞膜的通透性。當超聲能量充分增加時，就會發(fā)生“超聲空化”效應，即液體中的氣泡(空化核)振動生長，不斷地從聲學場中積累能量并坍縮，直到能量達到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化，導致細胞膜出現直徑約300nm的空隙，穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復的、不坍縮的振蕩，對附近細胞產生局部低應力和剪切應力，從而增加血管的通透性。此外，超聲波輻照還能產生熱和機械***作用。超聲波輻照的生物學效應可以增加細胞膜的通透性，誘導基因轉移，提高細胞內藥物濃度，栓塞**，滋養(yǎng)血管，克服組織屏障，發(fā)揮至關重要的靶向作用。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的。北京微流控超聲微泡

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是***藥物分布的誘人場景，并且與微泡相比，已證明可以改善**聚集和保留。近年來，納米微泡表現出優(yōu)異的穩(wěn)定性，這增加了它們在各種生物醫(yī)學應用中的應用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強，因此具有***的診斷應用潛力。此外，它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認為是另一種提高體內運送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應在**組織內積累，可以通過靶向，也可以通過在其表面附著抗體。與US聯合使用時，納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導的聲納穿孔，作為***性空化核，誘導細胞膜形成暫時性的孔，以改變細胞的通透性。因此，納米微泡可以與藥物一起使用，或者藥物可以并入納米微泡殼內，作為US介導的貨物來促進產品在細胞內的攝取。陜西超聲微泡專業(yè)超聲微泡造影劑的外殼是有脂質組成的。

**組織中的生物學改變對納米微泡的效率起著至關重要的作用。正常組織微血管內皮間隙致密，內皮細胞結構完整，而實體瘤組織新生血管內皮孔在380 ~ 780 nm之間，內皮細胞結構完整性較差。因此，與正常組織相比，一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應，被認為是完成**組織被動靶向***的機制。在臨床前試驗中，與傳統(tǒng)化療相比，基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統(tǒng)在***功效方面取得了顯著進展。在過去的幾年里，各種基于EPR效應的納米材料已經被應用，其中納米級納米氣泡的大小可以根據**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內皮細胞中存在不同的間隙大小，因此必須根據**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣，納米顆粒到達血液循環(huán)系統(tǒng)時，生物屏障所產生的阻礙也需要高度重視。因此，考慮到這些挑戰(zhàn)，為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應，設計了各種處理方法。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應的分子。

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關表面受體的(過)表達是**血管的關鍵特征。因此，epr介導的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細胞，通過EPR效應和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經肽YY1受體介導的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向實現了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結合，但隨著時間的推移，被動靶向的效率顯著提高。這些結果表明，被動靶向和主動靶向的結合是有效的需要有效的**成像和***。超聲照射聯合納米微泡的生物學效應。

熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實現超聲造影劑靶向的驗證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體，該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進行化學誘導。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內抗p選擇靶向氣泡和白細胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結扎模型)，p選擇素上調，微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的，一種不需要***手術的更簡單的動物模型可能是有用的，例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學誘導炎癥反應小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應的重要標志物，在血管內皮表面上調的時間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。陜西超聲微泡專業(yè)

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。北京微流控超聲微泡

微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數月仍能保持穩(wěn)定。或者，微泡可以快速冷凍和凍干，以便在干燥狀態(tài)下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的，該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去，留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常，加入揮發(fā)性化合物，如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦，以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態(tài)下儲存時非常穩(wěn)定。它們在水或生物介質中緩慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。北京微流控超聲微泡

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