脂質(zhì)體共價(jià)連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過(guò)連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的組成部分，具有****應(yīng)答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?，其脂質(zhì)體在儲(chǔ)存過(guò)程中存在包封效率低和藥物泄漏等問(wèn)題。為了提?MDP的脂溶性，通過(guò)肽間隔劑將MDP與PE連接，合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理鹽?重建凍?產(chǎn)物(MTP-PE,POPC和OOPS)時(shí)，MTP-PE的兩親分?嵌?脂質(zhì)體的膜雙層。脂質(zhì)體內(nèi)存在MTP-PE，未發(fā)現(xiàn)游離MTP-PE。Vy...

脂質(zhì)體作為一種藥物輸送系統(tǒng)，在實(shí)際臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出了***的多功能性和良好的效果。以下將從多個(gè)方面詳細(xì)闡述脂質(zhì)體藥物的多功能性在臨床應(yīng)用中的表現(xiàn)。一、脂質(zhì)體藥物可降低毒性***代常規(guī)藥物脂質(zhì)體、第二代長(zhǎng)循環(huán)藥物脂質(zhì)體以及第三代靶向藥物脂質(zhì)體在給予藥物后，都能有效降低藥物的毒性14。例如，在*****中，常規(guī)化療常常受到多藥抗性（MDR）和嚴(yán)重的全身毒性的阻礙，而脂質(zhì)體藥物的使用可以減少這種毒性，提高患者的耐受性。二、克服**多藥抗性雙功能藥物脂質(zhì)體在克服**多藥抗性方面具有潛力。雙功能藥物脂質(zhì)體是指具有含藥物的磷脂雙層囊泡，其具有提供藥物的基本療效和藥物載體的延長(zhǎng)效果的雙重功能。它們可以通過(guò)多...

脂質(zhì)體制備方法：薄膜?化法薄膜?化法是?種傳統(tǒng)的技術(shù)，有利于裝載親脂***物。薄膜是通過(guò)在真空條件下燒瓶旋轉(zhuǎn)過(guò)程中使脂質(zhì)溶劑溶液蒸發(fā)?形成的。MLVs懸浮液可以通過(guò)加??溶液?化脂膜得到。進(jìn)?步縮?粒徑可獲得SUV，在脂質(zhì)體形成過(guò)程中或形成脂質(zhì)體后，可分別被動(dòng)或主動(dòng)裝載原料藥。AmBisome,Visudyne,andShingrix的商業(yè)產(chǎn)品都采?這種?法制造。例如，Visudyne是通過(guò)從?氯甲烷中蒸發(fā)成分，與乳糖溶液?化，均質(zhì)化，過(guò)濾和凍?來(lái)制造的。佐劑系統(tǒng)as01b是Shingrix產(chǎn)品中的單個(gè)?瓶，是?種基于脂質(zhì)體的佐劑，含有兩種免疫增強(qiáng)劑，QS21(?種三萜糖苷，從?利納樹(shù)的樹(shù)?中...

微流體法制備脂質(zhì)體是一種先進(jìn)的技術(shù)，具有很多優(yōu)勢(shì)，如能夠精確控制脂質(zhì)體的尺寸、提高脂質(zhì)體的均勻性等。以下是微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)：一、流量比（FRR）流量比是微流體法制備脂質(zhì)體的一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)。在多個(gè)研究中都表明了FRR對(duì)脂質(zhì)體的性能有著重要影響。例如，有研究指出，通過(guò)改變微流體通道中水相和乙醇相的流量比，可以調(diào)整脂質(zhì)體的尺寸和藥物負(fù)載量2427。當(dāng)FRR增加時(shí)，親水***物模擬裝載效率會(huì)增加，并且疏水***物模擬劑加載效率和FRR具有正線性相關(guān)性24。同時(shí)，F(xiàn)RR還能影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)，通過(guò)改變FRR和初始脂質(zhì)濃度，可以控制脂質(zhì)體的單多層結(jié)構(gòu)27。此外，F(xiàn)RR也是影響脂質(zhì)體大小、蛋白質(zhì)...

為了***免疫性疾病，將針對(duì)甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少40%，脾源性抗原呈遞細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽(yáng)離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細(xì)胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長(zhǎng)的程度與卡莫司定...

乙醇注入法制備甲氨蝶呤脂質(zhì)體甲氨蝶呤（MTX）是一種用于***類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)藥物。將MTX封裝在脂質(zhì)體中被認(rèn)為是一種有效的遞送系統(tǒng)，可降低藥物毒性并保持其功效。乙醇注入法是一種有趣的脂質(zhì)體生產(chǎn)技術(shù)，因其簡(jiǎn)單、快速實(shí)施和可重復(fù)性而受到關(guān)注。這里開(kāi)發(fā)了一種基于乙醇注入原理的新型預(yù)濃縮方法，使用20%的初始水體積和1:1的有機(jī)相：水相比例（v/v）。獲得的脂質(zhì)體尺寸和多分散指數(shù)值較小，無(wú)需擠壓過(guò)程，且MTX封裝率較高（效率高于30%），適合體內(nèi)應(yīng)用13。六、超臨界二氧化碳輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體采用超臨界二氧化碳（SCCO?）輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體（IgY-CS-LP...

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性。陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽(yáng)離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過(guò)***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs...

在各種類型的脂質(zhì)體中，免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。免疫脂質(zhì)體的制備， 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián)，并不是那么簡(jiǎn)單， 甚至在其配方過(guò)程中可能會(huì)帶來(lái)挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地， 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報(bào)道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點(diǎn)是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上， 因?yàn)楦叻肿恿康木垡叶兼湑?huì)...

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認(rèn)為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進(jìn)??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過(guò)濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構(gòu)，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。...

提高難溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制備漆黃素脂質(zhì)體（FIS-LP），通過(guò)***優(yōu)化和表征，考察其體外釋放行為和體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為。結(jié)果顯示，F(xiàn)IS-LP具有更高的累計(jì)釋放率，顯著提高了漆黃素的體內(nèi)生物利用度，并且在體外抗**實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用19。對(duì)于難溶***物，脂質(zhì)體能夠改善其溶解度和生物利用度，同時(shí)增加抗**活性。八、新型脂質(zhì)體凝膠提高活性物質(zhì)生物利用度開(kāi)發(fā)新型含壬二酸的脂質(zhì)體水凝膠（lipogel），與市售產(chǎn)品相比，在物理參數(shù)、體外***保存、穩(wěn)定性和角質(zhì)層積累方面進(jìn)行評(píng)估。新配方的lipogel具有所需的穩(wěn)定性，在角質(zhì)層中顯示出高活性物質(zhì)積累，可降低活性物質(zhì)含...

脂質(zhì)體核酸疫苗核酸***劑是一類新興的藥物，顯示出***各種疾病的潛力。然而，由于核酸是多價(jià)陰離子和高度親水分子，它們幾乎不被細(xì)胞吸收。它們也很容易被血液中的核酸酶降解。因此，它們需要一種傳遞載體才能進(jìn)入細(xì)胞并發(fā)揮作用。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。核酸藥物Patisiran(ONPATTRO)是一種在LNPs中配方的siRNA，用于減少肝臟中甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的形成，**近獲得FDA批準(zhǔn)用于***遺傳性甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)的淀粉樣變性。它是**早獲批的siRNA藥物，也是**早的lnp配方核酸藥物，標(biāo)志著核酸***學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的...

硫酸銨梯度法制備鹽酸小檗堿脂質(zhì)體采用硫酸銨梯度法制備鹽酸小檗堿脂質(zhì)體，以超速離心法、微柱法、超濾法對(duì)鹽酸小檗堿脂質(zhì)體包封率的測(cè)定方法進(jìn)行研究，以HPLC-E***測(cè)定脂質(zhì)體各成分含量。超速離心法能將未包封藥物與脂質(zhì)體很好地分離，比較好超速離心條件：離心速度為60000r?min?1，離心時(shí)間為1h，離心溫度為10℃，脂質(zhì)濃度為6mg?ml?1。包封率測(cè)定方法具有簡(jiǎn)單、快速分離等優(yōu)點(diǎn)。HPLC-E***能夠同時(shí)測(cè)定脂質(zhì)體各成分含量15。八、微柱離心法測(cè)定辣椒堿長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體包封率采用薄膜分散法制備辣椒堿長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，微柱離心法測(cè)定包封率。結(jié)果微柱離心法測(cè)得其包封率為76.45%16。九、納米顆粒排...

提高難溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制備漆黃素脂質(zhì)體（FIS-LP），通過(guò)***優(yōu)化和表征，考察其體外釋放行為和體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為。結(jié)果顯示，F(xiàn)IS-LP具有更高的累計(jì)釋放率，顯著提高了漆黃素的體內(nèi)生物利用度，并且在體外抗**實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用19。對(duì)于難溶***物，脂質(zhì)體能夠改善其溶解度和生物利用度，同時(shí)增加抗**活性。八、新型脂質(zhì)體凝膠提高活性物質(zhì)生物利用度開(kāi)發(fā)新型含壬二酸的脂質(zhì)體水凝膠（lipogel），與市售產(chǎn)品相比，在物理參數(shù)、體外***保存、穩(wěn)定性和角質(zhì)層積累方面進(jìn)行評(píng)估。新配方的lipogel具有所需的穩(wěn)定性，在角質(zhì)層中顯示出高活性物質(zhì)積累，可降低活性物質(zhì)含...

siRNA脂質(zhì)體 RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)。siRNA是21～23對(duì)核苷酸組成的雙鏈RNA，可誘導(dǎo)同源靶mRNA沉默。為了發(fā)揮作用，雙鏈siRNA分裂成兩個(gè)單鏈RNA:乘客鏈和引導(dǎo)鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導(dǎo)鏈則被納入RNAi誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體中，該復(fù)合體結(jié)合與引導(dǎo)鏈互補(bǔ)的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力，因?yàn)樗鼈兛梢院苋菀椎叵抡{(diào)各種靶mRNA，而不考慮它們的位置(即在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中)，并且它們的特異性結(jié)合表明它們比傳統(tǒng)化學(xué)藥物誘導(dǎo)的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略，siR...

脂質(zhì)體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價(jià)結(jié)合而形成的脂質(zhì)體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質(zhì)體顯著提高胸苷激酶質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染效率，抑制體外TSA和SCC7細(xì)胞生長(zhǎng)。這些葉酸相關(guān)的脂質(zhì)體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標(biāo)記的陽(yáng)離子脂質(zhì)體與小牛胸腺DNA復(fù)合物***巨噬細(xì)胞，與不含葉酸的普通陽(yáng)離子脂質(zhì)體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達(dá)細(xì)胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質(zhì)體相比，葉酸標(biāo)記的脂質(zhì)體誘導(dǎo)干擾素-g和白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生，延長(zhǎng)了存活時(shí)間。甘草次酸...

脂質(zhì)體靶向遞送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。為了增強(qiáng)質(zhì)粒DNA的核轉(zhuǎn)運(yùn)，**與PAMAM樹(shù)狀大分子偶聯(lián)，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體。與聚亞胺相比，PAMAM-**/DOPE陽(yáng)離子脂質(zhì)體增強(qiáng)了HEK293細(xì)胞中質(zhì)粒DNA的表達(dá)，并顯示出較低的細(xì)胞毒性(m.w.25,000)。總的來(lái)說(shuō)，靶向配體的修飾可以幫助實(shí)現(xiàn)特異性靶向，避免非特異性分布到肝臟和其他組織。然而，從商業(yè)化的角度來(lái)看，配體定制技術(shù)仍然面臨許多障礙，包括需要更流線型的制造工藝和改進(jìn)的質(zhì)量控制。修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn)。鄭州脂質(zhì)體載藥藥物脂質(zhì)體靶向遞送中RGD配體修飾盡管陽(yáng)離子脂質(zhì)體...

脂質(zhì)體共價(jià)連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過(guò)連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的組成部分，具有****應(yīng)答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?，其脂質(zhì)體在儲(chǔ)存過(guò)程中存在包封效率低和藥物泄漏等問(wèn)題。為了提?MDP的脂溶性，通過(guò)肽間隔劑將MDP與PE連接，合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理鹽?重建凍?產(chǎn)物(MTP-PE,POPC和OOPS)時(shí)，MTP-PE的兩親分?嵌?脂質(zhì)體的膜雙層。脂質(zhì)體內(nèi)存在MTP-PE，未發(fā)現(xiàn)游離MTP-PE。Vy...

與化學(xué)增敏劑共同遞送為了增強(qiáng)***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學(xué)藥物共同裝載到陽(yáng)離子脂質(zhì)體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽(yáng)離子脂質(zhì)、DOPE和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中，通過(guò)靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡(luò)合。在小鼠模型中，瘤內(nèi)給藥這些陽(yáng)離子脂質(zhì)體可***抑制**生長(zhǎng)。在另一項(xiàng)研究中，開(kāi)發(fā)了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽(yáng)離子脂質(zhì)體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質(zhì)體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質(zhì)體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質(zhì)體與Mcl-1siRNA復(fù)合物可...

利用微流體裝置，通過(guò)精確控制流體的流動(dòng)和混合，實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體的制備。例如，基于液滴射擊和尺寸過(guò)濾（DSSF）的3D打印微毛細(xì)管微流體裝置，可以同時(shí)形成和封裝脂質(zhì)體及各種細(xì)胞模擬腔化學(xué)物質(zhì)。優(yōu)勢(shì)：這種方法可以精確控制脂質(zhì)體的尺寸和組成，制備出高度均勻的脂質(zhì)體。在“LiposomePreparationby3D-PrintedMicrocapillary-BasedApparatus”中詳細(xì)介紹了這種方法的應(yīng)用。通過(guò)Box-Behnkendesign等響應(yīng)面優(yōu)化方法，以包封率等為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化脂質(zhì)體的制備工藝參數(shù)。示例：在“菊苣酸脂質(zhì)體制備工藝研究”中，采用薄膜分散-超聲法制備菊苣酸脂質(zhì)體，以包封率為...

脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存是確保其在制備后能夠長(zhǎng)期保持其結(jié)構(gòu)完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質(zhì)體穩(wěn)定性和適當(dāng)儲(chǔ)存的一些關(guān)鍵考慮因素：1.溫度控制：脂質(zhì)體通常對(duì)溫度敏感，因此在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中需要嚴(yán)格控制溫度。通常，脂質(zhì)體應(yīng)存儲(chǔ)在冰箱或冷凍條件下，避免高溫和凍結(jié)2.光照保護(hù)：脂質(zhì)體對(duì)光敏感，容易被紫外光照射破壞，因此應(yīng)該避免直接陽(yáng)光照射?？梢赃x擇不透光的容器進(jìn)行儲(chǔ)存，或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護(hù)：氧氣和水分對(duì)脂質(zhì)體穩(wěn)定性有不利影響，因此在儲(chǔ)存過(guò)程中，可以采用惰性氣體（如氮?dú)猓┍Ｗo(hù)，減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制：某些脂質(zhì)體制劑對(duì)pH值敏感，因此在儲(chǔ)存過(guò)程中需要控制環(huán)境的酸堿度。...

適用于脂質(zhì)體載藥的熒光染料一些常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的熒光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中，用于標(biāo)記脂質(zhì)體的膜。它在綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。2.DiI（DiIC18(3)）：類似于DiO，DiI也是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中。它在紅色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一種紅色熒光染料，常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學(xué)性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一類疏水性熒光染料，常用于標(biāo)記脂質(zhì)體內(nèi)部的脂質(zhì)分子。它們?cè)谒{(lán)色至綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒...

***遞送盧宇欣和陳雪帆在2024年發(fā)表于《中國(guó)***雜志》的研究中指出，脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)可以有效提高炎癥部位***的局部濃度，改善藥物生物學(xué)分布和藥代動(dòng)力學(xué)特性，抑制細(xì)菌誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生，并有利于減小全身給藥劑量，降低藥物毒副作用3。例如，在***某些嚴(yán)重的細(xì)菌***時(shí)，脂質(zhì)體包裹的***可以更精細(xì)地到達(dá)***部位，提高***效果，同時(shí)減少對(duì)身體其他部位的副作用。三、神經(jīng)退行性疾病***MuktaAgrawal、UpalRoy和AmitAlexander在2023年的研究中提到，脂質(zhì)體是一種很有前途的新型遞送系統(tǒng)，可用于***癡呆等神經(jīng)退行性疾病4。其磷脂雙層結(jié)構(gòu)允許更好地透過(guò)血腦屏障，并且兩...

陽(yáng)離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽(yáng)離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)特異性sirna進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲?；B接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細(xì)胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達(dá)的有效沉默。在另一項(xiàng)研究中，開(kāi)發(fā)了一種基于膽固醇的多陽(yáng)離子脂質(zhì)體制劑，其中精胺的親水部分與一個(gè)或兩個(gè)膽固醇?xì)埢悸?lián)，用于遞送siRNA。由合成的多陽(yáng)離子...

修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn)，以索拉非尼為模型藥優(yōu)化制備條件。加入抗氧化劑白藜蘆醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，在體外抗**實(shí)驗(yàn)中增強(qiáng)了索拉非尼對(duì)HepG-2細(xì)胞的抑制作用。合成尤特奇-凝集素并包覆在脂質(zhì)體表面，使其能夠用于靶向給藥，提高藥物的生物利用度16。靶向給藥可以將藥物準(zhǔn)確輸送到病變部位，減少藥物在非目標(biāo)部位的分布，降低副作用，提高生物利用度。六、改進(jìn)脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗***活性制備聚乙烯乙二醇琥珀酸維生素E修飾的載有漆黃素（PCB）的脂質(zhì)體（PCBT-脂質(zhì)體）。PCBT-脂質(zhì)體顯示出球形和雙層納米顆粒，具有高藥物包封效率和良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。在四...

修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn)，以索拉非尼為模型藥優(yōu)化制備條件。加入抗氧化劑白藜蘆醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，在體外抗**實(shí)驗(yàn)中增強(qiáng)了索拉非尼對(duì)HepG-2細(xì)胞的抑制作用。合成尤特奇-凝集素并包覆在脂質(zhì)體表面，使其能夠用于靶向給藥，提高藥物的生物利用度16。靶向給藥可以將藥物準(zhǔn)確輸送到病變部位，減少藥物在非目標(biāo)部位的分布，降低副作用，提高生物利用度。六、改進(jìn)脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗***活性制備聚乙烯乙二醇琥珀酸維生素E修飾的載有漆黃素（PCB）的脂質(zhì)體（PCBT-脂質(zhì)體）。PCBT-脂質(zhì)體顯示出球形和雙層納米顆粒，具有高藥物包封效率和良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。在四...

選擇合適賦形劑改善口服生物利用度為了開(kāi)發(fā)脂質(zhì)體制劑以改善1-谷胱甘肽（GSH）的口服生物利用度，使用顆粒法制備了載有GSH的脂質(zhì)體。選擇甘露醇作為有效賦形劑，以達(dá)到所需的粒徑、包封率和**終制劑口服給藥的溶解度。在大鼠中進(jìn)行的口服生物利用度研究表明，陽(yáng)性脂質(zhì)體制劑的生物利用度分別比陰性脂質(zhì)體、市售膠囊制劑和純GSH高1418。合適的賦形劑能夠改善脂質(zhì)體的物理性質(zhì)，提高藥物的穩(wěn)定性和溶解度，從而增強(qiáng)口服生物利用度。四、納米技術(shù)增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和生物利用度開(kāi)發(fā)載有拉洛昔芬（RLX）的脂質(zhì)體-石墨烯納米片，通過(guò)優(yōu)化配方設(shè)計(jì)，提高了RLX的溶解和生物利用度。優(yōu)化后的制劑在24小時(shí)內(nèi)表現(xiàn)出延長(zhǎng)的釋放，可降...

基于藥代動(dòng)?學(xué)機(jī)制和脂質(zhì)體性質(zhì)，脂質(zhì)體的質(zhì)量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結(jié)構(gòu)、表?性質(zhì)(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?，如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如，脂質(zhì)體的?層結(jié)構(gòu)會(huì)影響藥物的釋放速度，?形態(tài)會(huì)影響脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。 健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)。反過(guò)來(lái)， 由于不太完美的細(xì)胞填充導(dǎo)致更多的泄漏性質(zhì)， 血管在細(xì)胞中具有較大的間隙。 因此，脂質(zhì)體通過(guò)逃離血管的被動(dòng)靶向效應(yīng)在**中積累。對(duì)幾種不同**的被動(dòng)靶向是由體內(nèi)脂質(zhì)體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長(zhǎng)了循環(huán)時(shí)間并在組織中外滲。因此，考慮到各...

4.脂質(zhì)體的性質(zhì)：脂質(zhì)體的形態(tài)、大小、表面電荷等性質(zhì)會(huì)影響藥物的載藥率。例如，小尺寸的脂質(zhì)體通常具有較高的表面積，有利于藥物的擴(kuò)散和溶解。5.藥物與脂質(zhì)體的相互作用：藥物與脂質(zhì)體之間的相互作用形式也會(huì)影響載藥率，例如藥物與脂質(zhì)質(zhì)體之間的靜電相互作用、疏水相互作用等。評(píng)估脂質(zhì)體的載藥率通常需要進(jìn)行藥物釋放實(shí)驗(yàn)或者溶解度測(cè)定等試驗(yàn)，以確定藥物在脂質(zhì)體中的含量或者釋放速率。通過(guò)優(yōu)化脂質(zhì)體的組成和制備方法，可以提高脂質(zhì)體的載藥率，從而增強(qiáng)其在藥物傳遞等應(yīng)用中的效果。實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體的靶向給藥需要解決靶向性問(wèn)題。肝臟靶向脂質(zhì)體載藥供應(yīng)基于堿性氨基酸的陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被研究其增強(qiáng)血清中陽(yáng)離子脂質(zhì)體穩(wěn)定性的潛力。對(duì)...

高效液相色譜法測(cè)定黃芩苷脂質(zhì)體藥物包封率建立測(cè)定黃芩苷脂質(zhì)體中藥物包封率的高效液相色譜（HPLC）法。色譜柱為FortisXiC18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動(dòng)相為乙腈-0.2%磷酸溶液（35∶65），柱溫為25℃，流速為1.0mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm。結(jié)果黃芩苷質(zhì)量濃度在6~100μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好（r=0.9998，n=5），平均回收率為99.51%，RSD為2.09%（n=9）。該法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速，可用于黃芩苷脂質(zhì)體包封率的測(cè)定11。 擠壓法與微流控法制備脂質(zhì)體的比較傳統(tǒng)制備小單層脂質(zhì)體時(shí)通常使用通過(guò)具有確定孔徑的濾膜擠壓的方法。微流...

為了***免疫性疾病，將針對(duì)甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少40%，脾源性抗原呈遞細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽(yáng)離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細(xì)胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長(zhǎng)的程度與卡莫司定...