浙江微流控脂質(zhì)體載藥

在各種類型的脂質(zhì)體中，免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。免疫脂質(zhì)體的制備， 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián)，并不是那么簡單， 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地， 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上， 因為高分子量的聚乙二醇鏈會對抗體結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻。此外， 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問題， 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上， 以達到期望的靶向目的。脂質(zhì)體作為一種藥物傳遞系統(tǒng)，具有獨特的載藥原理。浙江微流控脂質(zhì)體載藥

PEG的低分?量(<750Da)顯?出不***的空間穩(wěn)定作?[58]。此外，當(dāng)PEG-DSPE在脂質(zhì)組合中的濃度為7±2mol%時，脂質(zhì)體的?物穩(wěn)定性**?，?在體內(nèi)使?的peg-脂質(zhì)偶聯(lián)物的典型濃度為5mol%(例如Doxil)。當(dāng)PEG-DSPE濃度低于4mol%時，PEG鏈呈“蘑菇”狀，厚度約為3.5nm。隨著濃度增加4-8mol%，PEG鏈的構(gòu)型轉(zhuǎn)變?yōu)椤八睢?，厚度?.5-10nm。進?步增加摩爾?，形成膠束?不是脂質(zhì)體組裝。綜上所述，PEG2000在脂質(zhì)體中的作用包括增強穩(wěn)定性、延長血液循環(huán)時間、降低免疫原性以及調(diào)控藥物釋放，使其成為藥物輸送系統(tǒng)設(shè)計中常用的功能性修飾劑。貴州微流控脂質(zhì)體載藥在體內(nèi)環(huán)境中，脂質(zhì)體容易受到多種因素的影響，如酶的降解、免疫系統(tǒng)的識別等。

對脂溶***物的影響載藥機制：脂溶***物主要溶解在脂質(zhì)體的磷脂雙層中。由于脂溶***物與磷脂分子具有相似的溶解性，因此可以通過擴散的方式進入脂質(zhì)體的磷脂雙層。影響因素：磷脂組成：脂質(zhì)體的磷脂組成對脂溶***物的載藥效果有重要影響。不同類型的磷脂具有不同的親脂性和親水性，因此可以通過選擇合適的磷脂組成來提高脂溶***物的載藥量。載藥溫度和時間：與水溶性藥物類似，適當(dāng)?shù)妮d藥溫度和時間可以促進脂溶***物進入脂質(zhì)體的磷脂雙層，提高載藥量。藥脂比：藥脂比也是影響脂溶***物載藥效果的重要因素之一。過高的藥脂比可能導(dǎo)致脂質(zhì)體的磷脂雙層過于飽和，藥物泄漏增加；而過低的藥脂比則可能降低載藥量。載藥效果：脂質(zhì)體對脂溶***物的載藥量通常較高，可以有效地提高藥物的溶解度和生物利用度。同時，脂質(zhì)體的磷脂雙層可以保護脂溶***物免受外界環(huán)境的影響，提高藥物的穩(wěn)定性。

脂質(zhì)體配方中脂類的毒性由于LNPs主要由天然脂質(zhì)組成，它們被認為是無藥理活性和毒性**小的。然而，在某些情況下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能對人體細胞有毒的非天然化合物。例如，雖然陽離子脂質(zhì)作為遞送脆弱化合物(如核酸)的載體提供了巨大的希望，但一些陽離子脂質(zhì)會引起細胞毒性。在某些情況下，陽離子脂質(zhì)會減少細胞中的有絲分裂，在細胞的細胞質(zhì)中形成液泡，并對關(guān)鍵的細胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影響陽離子脂質(zhì)的細胞毒性取決于它們的結(jié)構(gòu)親水頭基團;具有季銨頭基的兩親化合物比具有叔胺頭基的兩親化合物毒性更大。疏水鏈對脂質(zhì)毒性的影響還沒有得到很好的研究，阻礙了低毒性脂質(zhì)的設(shè)計。脂質(zhì)分子的疏水部分強烈調(diào)節(jié)其相行為及其對LNP的有用性，但某些脂質(zhì)相的存在也與膜損傷和細胞毒性有關(guān)。PEG-脂質(zhì)偶聯(lián)物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂質(zhì)偶聯(lián)物的LNPs與免疫細胞相互作用，產(chǎn)生針對某些聚乙二醇化脂質(zhì)的不想要的抗體。新型制備方法能夠明顯提升脂質(zhì)體藥物的生物利用度。

陰離子脂體由帶負電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細胞攝取，循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質(zhì)體比其對應(yīng)的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質(zhì)體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪?。改進脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。山東靶向脂質(zhì)體載藥

合適的溫度可以確保膜材的良好溶解和脂質(zhì)體的形成，同時避免藥物的降解和脂質(zhì)體的不穩(wěn)定。浙江微流控脂質(zhì)體載藥

。NLC的設(shè)計方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN中，降低脂質(zhì)**的結(jié)晶度。NLC結(jié)晶度的降低抑制了藥物從基質(zhì)中的排出，增強了納米顆粒的載藥能力和物理和化學(xué)長期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質(zhì)-水界面，降低了脂質(zhì)和水相之間的界面張力，提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機無溶劑方法生產(chǎn)，如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉(zhuǎn)化、溶劑非層狀脂質(zhì)納米顆粒。其他類型的LNP結(jié)構(gòu)也被研究用于藥物輸送。浙江微流控脂質(zhì)體載藥