吉林超聲微泡氣泡

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此帷；蛘撸幬锟梢员患{入微泡中，并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動(dòng)血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報(bào)道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個(gè)有前途的應(yīng)用，因?yàn)楹苌儆刑娲椒梢愿淖傿BB對如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時(shí)，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨(dú)使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。吉林超聲微泡氣泡

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達(dá)是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動(dòng)靶向和基于配體的主動(dòng)靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動(dòng)和主動(dòng)**靶向進(jìn)行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負(fù)載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細(xì)胞，通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負(fù)載的PTX。Li等人報(bào)道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時(shí)間的推移，被動(dòng)靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。貴州超聲微泡造影劑超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個(gè)重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會(huì)***影響聚合物動(dòng)力學(xué)。相比之下，大的蛋白質(zhì)配體，如抗體，由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機(jī)溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個(gè)剛性支架，而不是一個(gè)自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實(shí)了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。

    通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔，導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下，細(xì)胞膜內(nèi)會(huì)產(chǎn)生短暫的孔，外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細(xì)胞死亡，這進(jìn)一步減輕了固體應(yīng)力，并可以減少更深穿透的障礙。研究表明，空化效應(yīng)可以通過三種不同的機(jī)制改變血管和細(xì)胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機(jī)械干擾時(shí)，細(xì)胞膜電位發(fā)生改變以促進(jìn)內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過程中，振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙暫時(shí)增加，血管內(nèi)皮的完整性被破壞，從而增強(qiáng)了活性物質(zhì)的擴(kuò)散，活性物質(zhì)可以進(jìn)入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時(shí)孔隙。 氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。江蘇超聲微泡氣泡

微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。吉林超聲微泡氣泡

研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應(yīng)用，以制造一種可行且直接的載體，用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。擴(kuò)散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關(guān)，其中氣體可以擴(kuò)散出去，因?yàn)槌曃⑴莸耐鈿な强蓾B透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體，可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激，影響細(xì)胞膜的完整性，從而增強(qiáng)藥物傳遞系統(tǒng)，包括內(nèi)吞作用和胞吞作用。超聲誘導(dǎo)空化，包括振蕩和破壞，對超聲微泡和周圍組織產(chǎn)生物理影響。空化有兩種類型，即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***，特別是在給藥中，使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會(huì)產(chǎn)生微流，而慣性空化則會(huì)產(chǎn)生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰，導(dǎo)致細(xì)胞膜或組織暫時(shí)開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標(biāo)部位坍塌，這可以暫時(shí)打開細(xì)胞膜以幫助藥物遞送。吉林超聲微泡氣泡