江西超聲微泡包裹藥物

目前，有3家微泡廠家生產的產品可用于心臟病學應用，分別是Optison（GE Healthcare，Milwaukee，WI，），Definity（Lantheus Medical Imaging，Billerica，MA，E）和SonoVue（BraccoSpA，Milano，Italy）。這些試劑中的微泡大于1um，有效成像持續(xù)時間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm，比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中，從而允許長時間的體內成像。納米微泡成像持續(xù)時間長達20分鐘，而聲諾維的成像持續(xù)時間小于6min。超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產生氣泡的厚度、剛度和耐久性。江西超聲微泡包裹藥物

載藥超聲微泡造影劑的設計之一是使藥物由于細胞內pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒，這種納米顆?？梢越洑v表面電荷從負向正的變化，從而增加細胞的攝取。此外，還可以提出超聲微泡的其他刺激響應設計。例如，活性氧(ROS)反應性超聲微泡可以被開發(fā)用于產生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過將超聲微泡與ROS響應材料結合來實現(xiàn)的，其中光或超聲介導的ROS產生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超聲微泡也可以利用ROS響應熒光探針進行成像或實時監(jiān)測，以檢測富含ROS的病變。納米超聲微泡小動物組織中的生物學改變對納米微泡的效率起著至關重要的作用。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉化為人類。共價連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進行。偶聯(lián)到預形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結合。關于偶聯(lián)化學的更多細節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質包被的藥物，使用預形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點是，在臨床環(huán)境中，從微泡產生到給藥到患者體內所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預形成的微泡進行一系列修飾，可以更有效地利用配體。

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如，Lum等人**近報道了一項研究，其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng)，可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒?；蛘撸浖{米顆粒，如脂質體，已成功加載到微泡。這些結果提出了一種模塊化的加載方法，即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中，然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺，可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強，如下面更詳細討論的，是超聲微泡技術所獨有的屬性。設計用于干預的微泡配方的一個關鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質上是一個不隔離有機化合物的空隙，而脂質外殼太?。▇3nm），無法容納足夠的貨物。一種增強負載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當存在陽離子脂質或變性蛋白質時，帶負電的***物質，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術已***用于基因轉染實驗。實驗中觀察到的脂質包被微泡的負載能力約為0.01 pg/um'。遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關濃度的微泡。江西超聲微泡包裹藥物

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。江西超聲微泡包裹藥物

超聲微泡作為納米醫(yī)學，在醫(yī)學領域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢，目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑，如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性、成分和尺寸變化，范圍在1-8μm。例如，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結合，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI)，因為它可以在動物和人類的分子和細胞水平上進行觀察。由于MI的非侵入性，它的應用具有附加價值，它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實時可視化。更重要的是，MI還可用于分析細胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況。為了獲得有利的結果，MI需要兩個組成部分，即成像儀器和納米藥物。理想情況下，使用的儀器必須是非侵入性的，并且具有高分辨率和靈敏度的能力，可以檢測和監(jiān)測成像劑。江西超聲微泡包裹藥物