天津超聲微泡

**初的微泡靶向?qū)嶒?yàn)是在靜態(tài)條件下進(jìn)行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸(通常是倒置)，在沒有流動(dòng)的情況下孵育幾分鐘，然后將剩余的自由氣泡洗掉，測(cè)量保留氣泡的數(shù)量和聲學(xué)響應(yīng)。然而，這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型，在脈管系統(tǒng)內(nèi)，結(jié)合發(fā)生時(shí)沒有任何流動(dòng)停止。取決于配體-受體結(jié)合和脫離動(dòng)力學(xué)，以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件，與靶標(biāo)的結(jié)合可能發(fā)生，也可能不發(fā)生。結(jié)合可能是短暫的(幾分之一秒)，也可能是長(zhǎng)久的(幾秒或幾分鐘)，這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機(jī)會(huì)形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標(biāo)抗原牢固結(jié)合(一旦結(jié)合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時(shí)間，但這種結(jié)合并不總是很快的。在流動(dòng)的情況下，顆粒上的配體與受體結(jié)合的時(shí)間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配體與受體結(jié)合位點(diǎn)線性尺寸為1納米時(shí)，必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結(jié)合，這是一個(gè)極短的時(shí)間，與大多數(shù)抗體-抗原kon動(dòng)力學(xué)常數(shù)不相容。除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。天津超聲微泡

超聲微泡造影劑是一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，具有廣泛的應(yīng)用前景和巨大的市場(chǎng)潛力。作為一種非侵入性的檢查方法，超聲微泡造影劑在診斷和***方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。首先，超聲微泡造影劑具有高度安全性和可靠性。相比其他檢查方法，如CT和MRI，超聲微泡造影劑無需使用放射性物質(zhì)，避免了患者暴露于輻射的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，超聲微泡造影劑的成分經(jīng)過嚴(yán)格篩選，確保了其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和生物相容性，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。其次，超聲微泡造影劑具有高分辨率和高靈敏度。超聲波能夠穿透人體組織，通過對(duì)超聲波的反射和散射信號(hào)進(jìn)行分析，可以清晰地觀察到血流動(dòng)力學(xué)和組織結(jié)構(gòu)的變化。天津超聲微泡通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。

聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮?？栈话銡w類為兩種類型，穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時(shí)，慣性空化會(huì)產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射，從而對(duì)組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化，有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個(gè)大的時(shí)間峰值，而不是依賴于更漸進(jìn)的被動(dòng)釋放，因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲，峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間，會(huì)發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡，但Kathryn等人驗(yàn)證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動(dòng)脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明，1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化，增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細(xì)胞中的運(yùn)輸。因此，需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。

將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合，可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。特別令人感興趣的問題是，目標(biāo)是否存在，藥物是否達(dá)到目標(biāo)，以及預(yù)期目標(biāo)是否真的是正在***的目標(biāo)。有多種有趣的生物過程適合應(yīng)用靶向超聲成像來監(jiān)測(cè)藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對(duì)比增強(qiáng)超聲技術(shù)，將破壞-補(bǔ)充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合，以提高空間分辨率，并區(qū)分對(duì)比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數(shù)則被檢測(cè)到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產(chǎn)生的，導(dǎo)致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒有信號(hào)。生成了血流速度和整體綜合強(qiáng)度的定量參數(shù)圖，并且與金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相比，灌注測(cè)量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測(cè)用抗血管生成藥物***的實(shí)驗(yàn)性**的反應(yīng)，并確定對(duì)***的不同反應(yīng)水平。微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比，超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法。通常情況下，當(dāng)分子成像造影劑在體內(nèi)使用時(shí)，它會(huì)循環(huán)一段時(shí)間，并在靶體內(nèi)積累得相當(dāng)緩慢。血液***也是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。為了針對(duì)幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進(jìn)行成像，必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動(dòng)力學(xué)的放射性同位素進(jìn)行標(biāo)記。在超聲對(duì)比設(shè)置中，我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而，我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢(shì)，以及分別通過對(duì)心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時(shí)內(nèi)，針對(duì)幾個(gè)目標(biāo)的分子成像可以**進(jìn)行，并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。天津超聲微泡

微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。天津超聲微泡

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體，已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而，當(dāng)來源于小鼠時(shí)，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時(shí)，并且結(jié)合活性因批次而異?？贵w作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子，具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫(kù)方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集（SELEX）的配體系統(tǒng)進(jìn)化過程產(chǎn)生的。因?yàn)檫@個(gè)過程是基于化學(xué)合成的，所以避免了抗體配體遇到的一些限制。天津超聲微泡