Balbc裸鼠疾病動物模型建模

人類疾病的動物模型是指各種醫(yī)學科學研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物，動物疾病模型廣泛應用于疾病機制研究、新藥靶點發(fā)現(xiàn)及篩選、藥效評價、轉(zhuǎn)化醫(yī)學等醫(yī)學前沿領(lǐng)域。動物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面。(一)避免了在人身上進行實驗所帶來的風險(二)臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復制出來(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長，病程長和發(fā)病率低的缺點(四)可以嚴格控制實驗條件，增強實驗材料的可比性(五)可以簡化實驗操作和樣品收集(六)有助于更***地認識疾病的本質(zhì)可以嚴格控制實驗條件，增強實驗材料的可比性。Balbc裸鼠疾病動物模型建模

具體實施方式下面結(jié)合附圖和具體實施方式對發(fā)明作進一步闡述。本發(fā)明構(gòu)建了pirb基因敲入的小鼠動物模型，將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內(nèi)含子1內(nèi)。具體來說，構(gòu)建一個cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒，將其克隆進入rosa26基因的內(nèi)含子1中。rosa26基因(ncbireferencesequence：)位于小鼠的七號染色體。本發(fā)明pirb基因敲入的小鼠動物模型的構(gòu)建方法，具體按照以下步驟具體實施:步驟1、根據(jù)小鼠rosa26基因(genebank：))序列，利用cas-desigher軟件在1號內(nèi)含子設計grna靶序列，并搜索小鼠dbm-db基因組數(shù)據(jù)庫基因，采用crispr脫靶效應軟件cas-offinder檢測潛在的脫靶位點：**終選取兩個grna，grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如：seqid**:ggcaggcttaaaggctaacctgg將grna1和grna2分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結(jié)構(gòu)；步驟2、利用c57bl/6小鼠文庫bac克隆，通過pcr擴增獲得pirb基因cds的同源臂，采用in-fusion方法構(gòu)建含有cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒的質(zhì)粒打靶載體，通過酶切、pcr及測序?qū)Υ虬匈|(zhì)粒載體進行驗證，圖1為構(gòu)建好的pirb基因打靶載體的示意圖。品質(zhì)好的疾病動物模型建模購買小鼠疾病模型應用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的思路與策略該研究從臨床患者中篩選到潛在的致病基因。

得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。進一步地，l型棒的直徑為，端長3-5mm，第二端長1-3mm。具體地，根據(jù)大鼠體重選擇l型棒的直徑大?。寒敶笫篌w重在200g到不足220g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在220g到不足250g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在250g到不足300g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在300g到350g范圍時，采用直徑為。在另一個具體實施方式中，壓迫元件為u型棒；步驟三具體為：將u型棒的***端和第二端分別插入到左側(cè)或右側(cè)腰4椎間孔及腰5椎間孔中，得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。進一步地，壓迫元件采用不受磁場干擾、置入體內(nèi)不會對神經(jīng)造成化學刺激以及具有一定可塑性的材料制備而成。

本能發(fā)明的另一目的是公開了如上所述的方法制備的鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型的用途是將該模型用于腰椎間盤突出***方法研究和/或影像學檢測研究。進一步地，該模型用于與磁性相關(guān)的***和/或檢測方面的研究，比如經(jīng)顱磁刺激和核磁共振。本發(fā)明利用壓迫元件插入腰椎椎間孔，模擬腰椎間盤突出后突出物對神經(jīng)根的持續(xù)慢性的機械壓迫癥狀，有益效果有：1.應用機械壓迫神經(jīng)根模擬腰椎間盤突出病理，癥狀的病因?qū)W與臨床情況接近；2.相關(guān)的疼痛行為類似于特定的慢性疼痛癥狀，且易于客觀測量；3.制備方法簡單，對動物損傷小，穩(wěn)定性好，成功率高；4.造模關(guān)鍵材料壓迫元件不受磁場干擾，無在磁場作用下移位風險，有利于后續(xù)對動物進行磁療，經(jīng)顱磁刺激等***及核磁共振等檢查；5.造模關(guān)鍵材料壓迫元件不影響磁場，不會對***儀器和核磁共振等儀器產(chǎn)生不良影響；6.此方法獲得的模型由于采用了h62黃銅或聚乳酸材料制備的壓迫元件，使得研究方法與檢測方法不受磁場作用限制，豐富了腰椎間盤突出臨床前研究的***方法及影像學檢測，為臨床研究提供理論依據(jù)。以下將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步說明，以充分說明本發(fā)明的目的、技術(shù)特征和技術(shù)效果。附圖說明圖1是壓迫元件插入椎間孔的結(jié)構(gòu)示意圖廣泛應用于藥效評價、轉(zhuǎn)化醫(yī)學等醫(yī)學前沿領(lǐng)域。

目前鑒定出15個外顯子，外顯子1起始密碼為atg，外顯子15的終止密碼子是tga(轉(zhuǎn)錄本：)。pirb蛋白屬于i型跨膜糖蛋白，包含由六個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域(domain，d)組成(d1-d6)的胞外段，一個疏水的跨膜段，三個免疫受體酪氨酸依賴的抑制序列(immunoreceptortyrosinebasedinhibitorymotifs，itims)和一個itims樣序列組成的胞內(nèi)段。理論上講，pirb的分子量約為92kd，但是western-blot分析中，pirb經(jīng)常位于105kd處，因為pirb是糖蛋白。以往研究發(fā)現(xiàn)，pirb在免疫系統(tǒng)和中樞調(diào)節(jié)中均發(fā)揮重要作用。在免疫系統(tǒng)中，pirb在許多造血細胞都有表達，包括b細胞、肥大細胞、巨噬細胞、粒細胞和樹突細胞，但是在胸腺細胞、成熟的t細胞和自然殺傷細胞不表達。動物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面！松江區(qū)疾病動物模型建模評價

哪里可以做動物模型？Balbc裸鼠疾病動物模型建模

1、動物模型名稱：角膜環(huán)鉆致角膜損傷兔模型2、實驗動物種屬：新西蘭兔3、實驗動物性別：雌雄不限4、實驗動物年齡：2~3月齡5、實驗動物體重：1.8~2.5kg6、實驗動物環(huán)境：SPF級。1、實驗方法：角膜環(huán)鉆致兔角膜機械性損傷。耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉聯(lián)合肌肉注射速眠新Ⅱ進行兔麻醉。環(huán)鉆前先用2%硼酸溶液沖洗雙眼，再滴0.25%氯霉素眼藥水2滴消毒，以保持結(jié)膜清潔。開瞼，滴2%利多卡因滴眼液2滴行角膜表面麻醉，用已滅菌的6mm角膜環(huán)鉆分別在兔眼角膜上作環(huán)切，并滴入2滴氯霉素眼藥水潤洗，用顯微眼鑷、角膜上皮鏟和精細眼剪小心去掉角膜損傷區(qū)域上皮，術(shù)畢，滴氯霉素眼藥水2滴。2、檢測標準：肉眼或裂隙燈下觀察到角膜有損傷。Balbc裸鼠疾病動物模型建模

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