松江區(qū)正規(guī)動物模型原理

動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似，但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠（比如C57/BL6）給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食（MCD）和膽堿缺乏、L-氨基酸補(bǔ)充（CDAA）的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而，膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機(jī)制無關(guān)，因為膽堿缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。動物模型為科學(xué)家提供了研究疾病的手段。松江區(qū)正規(guī)動物模型原理

實驗試劑噁唑酮、橄欖油、無水乙醇、1mL注射器、軟管（可用膽汁插管的軟管）、渦旋儀2、試劑配制配制橄欖油與**比例為1:4（v:v）的均勻混合溶液用水稀釋無水乙醇得到50%乙醇稱取一定量的噁唑酮，使用橄欖油/**混合液溶劑，配置成3%的噁唑酮給藥溶液或者用50%的無水乙醇配制得到1%的噁唑酮給藥溶液。配制橄欖油與**比例為1:4（v:v）的均勻混合溶液用水稀釋無水乙醇得到50%乙醇稱取一定量的噁唑酮，使用橄欖油/**混合液溶劑，配置成3%的噁唑酮給藥溶液或者用50%的無水乙醇配制得到1%的噁唑酮給藥溶液。松江區(qū)正規(guī)動物模型原理動物模型一般用于什么場合？

造模方式：1、將大鼠隨機(jī)分配至2組中，每組5只，正常喂食喂水7d后進(jìn)行試驗；2、大鼠體重為200g±10g，按組別給予藥物：生理鹽水組每只腹腔注射1ml生理鹽水、模型組每只按5ml/kg背部皮下注射四氯化碳3、各組藥物注射24h后取材進(jìn)行相關(guān)檢測生化結(jié)果顯示：給予四氯化碳后TP含量下降，ALT和AST含量上升HE：生理鹽水組肝索結(jié)構(gòu)清晰，血管內(nèi)無淤血，血管周圍無炎癥病灶，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰；給予四氯化碳后肝索排列紊亂，結(jié)構(gòu)不清，存在大量壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失，有大小不一的空泡結(jié)構(gòu)，多數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì)，血管周圍有炎癥反應(yīng)灶，少量紅細(xì)胞滲出；西維來司鈉介入后肝索排列不清晰，存在部分壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失，有大小不一的空泡結(jié)構(gòu)，少數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì)，血管周圍有炎癥反應(yīng)灶，極少量紅細(xì)胞滲出。

基于表型的藥物開發(fā)(PBDD)：目前已重新替代藥物發(fā)現(xiàn)平臺，該方法更加依賴于動物模型和TBDD的藥物鑒定和發(fā)現(xiàn)結(jié)果，之后進(jìn)行二次篩選。（2）基于靶標(biāo)的藥物開發(fā)(TBDD)：明確藥物作用的特定分子靶標(biāo)，大多數(shù)藥物在開發(fā)適應(yīng)癥時常采用此方法。臨床前動物實驗（標(biāo)準(zhǔn)實驗室物種、菌株和實驗動物）研究可為臨床研究提供技術(shù)和科學(xué)基礎(chǔ)，是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的基礎(chǔ)，有助于改善人類健康。同時，新模型的開發(fā)和現(xiàn)有模型的改進(jìn)也十分重要，如在基因靶標(biāo)識別和驗證、藥物開發(fā)中CRISPR-Cas9的應(yīng)用，計算生物學(xué)，藥物篩選模型中的無脊柱動物等等。動物模型在心臟病和心血管疾病研究中具有重要作用。

動物本模型可用大、小鼠、兔等實驗動物造模，本文小蟲主要介紹在小鼠上的造模過程。8周齡，24g體重的C57BL/6小鼠（二）試劑耗材1、實驗試劑TNBS、橄欖油、無水乙醇、1mL注射器、軟管（可用膽汁插管的軟管）、渦旋儀2、試劑配制首先將TNBS溶于水，配制成5%TNBS（w:v）水溶液，然后配制橄欖油與**比例為1（v:v）的均勻混合溶液，使用該混合液將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液（或首先將TNBS溶于水，配制成（1.5x1.5cm），取配制好的1%的TNBS溶液150μL均勻涂抹在去毛位置，七天后，動物稱重并標(biāo)記，小鼠麻醉后使用1ml注射器通過軟管將100μL的1%TNBS緩慢注射進(jìn)入小鼠直腸內(nèi)（軟管插入直腸的長度大約4cm），小鼠倒立保持約1min，然后將動物放置回籠內(nèi)，造模后持續(xù)觀察動物狀態(tài)，通過DAI評分判定動物成模情況。動物模型的作用是什么呢？崇明區(qū)動物模型購買

動物模型可以模擬人類疾病的癥狀和過程。松江區(qū)正規(guī)動物模型原理

鼠、癲癇大鼠、大鼠、無脾小鼠和青光眼兔等。它們?yōu)樯镝t(yī)學(xué)研究提供了許多有價值的動物模型。近交系的模型隨實驗動物種屬、品系的不同，其的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。很多自發(fā)性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值，如自發(fā)性大鼠，中國地鼠的自發(fā)性真性糖尿病，小鼠的各種自發(fā)性，山羊的家族性甲狀腺腫等;利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的比較大優(yōu)點，就是疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病很相似，均是在自然條件下發(fā)生的疾病，其應(yīng)用價值就很高，但是這類模型來源較困難，不可能大量應(yīng)用。由于誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型是有一定差異的，如誘發(fā)的和自發(fā)的對藥物的敏感性是不相同的，加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的松江區(qū)正規(guī)動物模型原理