天津化學(xué)藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)

如果無法證明研發(fā)產(chǎn)品的配方與已上市的產(chǎn)品配方相同，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行篩選。特別要注意根據(jù)不同的劑型選擇重點(diǎn)篩選指標(biāo)。對于口服固體藥劑制劑，由于輔料對活性成分的體外溶出/釋放影響可能導(dǎo)致藥品安全性和有效性出現(xiàn)差異，所以溶出度/釋放度檢查是至關(guān)重要的篩選指標(biāo)之一。通過比較溶出/釋放曲線一致性和溶出均一性，可以初步判斷研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的體外釋放行為是否一致，從而減少或避免生物等效性試驗(yàn)中出現(xiàn)不等效性的風(fēng)險(xiǎn)。淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心針對不同類型藥物提供方法開發(fā)、方法驗(yàn)證、樣品檢測、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方案。天津化學(xué)藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)

可以使用測定血液、血漿或尿液中藥物濃度等方法，來研究該制劑在全身的吸收安全性問題。因?yàn)椴煌愋偷木植坑盟幹苿┯胁煌难芯恳?，有許多給藥途徑，如皮膚、鼻腔、口腔、眼睛和直腸等，且制劑類型也有各種各樣，如溶液、半固體和固體等形式。因此，在驗(yàn)證其安全性和有效性時(shí)，需要綜合考慮給藥部位、劑型和釋放機(jī)制等因素。一般來說，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類：一類是可產(chǎn)生全身療效的，另一類只在局部發(fā)揮作用。對于產(chǎn)生全身療效的制劑，通常需要進(jìn)行動物的局部刺激性和過敏性試驗(yàn)，并以已上市的產(chǎn)品作為參照品進(jìn)行藥代動力學(xué)參數(shù)的人體生物等效性研究。同時(shí)，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應(yīng)。廣東基礎(chǔ)藥物制劑研究公司山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心解決方案涵蓋起始物料、中間體、原料藥、制劑等。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn)，采取不同的評價(jià)方法，一般有以下幾種：⑴人體藥代動力學(xué)研究，通過測定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實(shí)兩種制劑的等效性；⑵人體藥效動力學(xué)研究，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗(yàn)研究，以臨床療效指標(biāo)來證實(shí)兩種制劑的等效性；⑷體外研究，基于體外相關(guān)資料，通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實(shí)兩種制劑的等效性。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同，因此安全有效性評價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型。對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，在安全性、有效性研究和評價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型。

因此，針對已經(jīng)確立了國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個(gè)方面，如收率、成本、“三廢”處理、起始原料的易得性、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑。但是，如果已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導(dǎo)向建立了從分析研發(fā)到中試、注冊報(bào)批的臨床前藥物研究平臺體系。

制劑工藝研究：工藝前研究的重點(diǎn)是對已有國家標(biāo)準(zhǔn)的制劑進(jìn)行了解。對于已上市產(chǎn)品的制劑工藝情況應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)研究。這有助于研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制劑工藝一致性。如果能夠獲得已上市產(chǎn)品的制劑工藝，應(yīng)提供其詳細(xì)工藝過程與來源，并在對該工藝進(jìn)行合理性分析后作為制劑工藝選擇依據(jù)。如果無法獲得上市產(chǎn)品的制劑工藝，則應(yīng)按照《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行詳細(xì)工藝前研究。如果有證據(jù)顯示制劑工藝與已上市產(chǎn)品完全一致，則可以免除制劑工藝研究過程。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術(shù)服務(wù)。吉林新型藥物制劑研究院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年，被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地。天津化學(xué)藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)

在考慮制成緩釋藥物劑型時(shí)，必須充分考慮到其對釋放、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項(xiàng)目之前，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)資料或進(jìn)行必要的前期實(shí)驗(yàn)研究，以掌握有關(guān)信息。舉例來說，對于一些溶解度很差的藥物，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹砀纳破淙芙舛龋缓笾瞥删忈寗┬?。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L制劑在該部位的停留時(shí)間，從而確保藥物被完全吸收。因此，要根據(jù)臨床的需求、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項(xiàng)。天津化學(xué)藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)