吉林靶向超聲微泡

    自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應(yīng)用外，微泡用于增強心肌灌注的超聲評估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應(yīng)用中展示了潛力。其中包括針對疾病的特定細胞標志物，提供動態(tài)血流估計，提供局部化療，增強基因***機制，通過空化增強病變消融和時空滲透血腦屏障的能力。微泡獨特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應(yīng)用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場增強的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號。**近，人們對核磁共振成像的替代品越來越感興趣，標準釓基MR造影劑對腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對比的機制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對比機制，T1或自旋晶格機制導(dǎo)致局部信號增強，T2是自旋自旋機制導(dǎo)致局部信號損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導(dǎo)了局部磁化率差異，主要是T2效應(yīng)。自第一種超聲造影劑問世以來，放射性標記微泡已被用于監(jiān)測氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計數(shù)器進行離體生物分布測量，這些研究中的動物必須被**。**近，PET已被用于檢測放射性標記的微泡，這允許實時測量和*代動力學研究。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮氣(N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。吉林靶向超聲微泡

對不同組織***的影響對于心血管系統(tǒng)，超聲微泡造影劑能夠明顯改善圖像質(zhì)量，幫助評價左室整體功能和節(jié)段性室壁運動。但2007年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對超聲造影劑的安全性提出黑框警告，這嚴重影響了超聲造影技術(shù)在心血管領(lǐng)域的推廣應(yīng)用1。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域，微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲（HIFU）***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時間、出現(xiàn)團塊灰度時間及***時間，改善患者臨床癥狀，降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者性生活及婚姻質(zhì)量3。在肌肉損傷模型中，納米粒子造影劑和傳統(tǒng)微泡造影劑SonoVue®表現(xiàn)出不同的安全性特點。SonoVue®注射后在損傷部位的回聲信號較為***，但隨著時間推移，回聲增強*在損傷部位持續(xù)，且不明顯；而PVO納米粒子在損傷部位的對比增***果明顯，持續(xù)時間長12。海南microbubble超聲微泡靶向超聲造影劑的一個潛在應(yīng)用是用于基因。

    進一步優(yōu)化參數(shù)可能只允許增加小分子(如化療**)的細胞遞送，而允許大分子(如抗體***)*靶向細胞外配體。在探索體內(nèi)微泡介導(dǎo)的超聲***時，先前報道的方法通過測量**大小和評估死后**學結(jié)果來分析繼發(fā)性效應(yīng)，如**對化療的反應(yīng)。次要效應(yīng)，如MRI信號增強，已被證明可有效關(guān)聯(lián)微泡介導(dǎo)的超聲***通過血腦屏障的**遞送。目前還沒有一種既定的方法可以直接分析體內(nèi)的時間影響。光學熒光成像已被用于研究許多感興趣領(lǐng)域的生物系統(tǒng)，并且非常受歡迎，因為成像可以用天然的，未改變的細胞完成，同時仍然保持非侵入性。另一種選擇包括生物發(fā)光成像;然而，它受到細胞遺傳改變(例如，熒光素酶陽性細胞)的限制。本研究的一個限制是成像系統(tǒng)*讀取700nm或更高的近紅外波長，因此,Alexa熒光近紅外光譜和ir-染料是*有的熒光染料之一。雖然這是一個限制，但它也是有利的，因為它限制了來自周圍**的背景量，并針對高性能光學成像進行了優(yōu)化。

成像效果PLCM：體外和體內(nèi)實驗表明，PLCM在不同的超聲條件下具有出色的回聲特性。更重要的是，在相同的超聲參數(shù)和濃度下，PLCM的成像時間比SonoVue（商用微泡）長得多24。脂質(zhì)微泡UCAs：藥效學實驗表明，脂質(zhì)微泡UCAs給藥劑量為0.01ml/kg時，所有實驗兔均獲得滿意的腎臟、肝臟聲學圖像，造影劑填充均勻，與周圍組織分界清晰。脂質(zhì)微泡腎臟造影時，其峰值減半時間為603±47s，廓清時間為726±6s；肝臟造影時其峰值減半時間為388±97s，廓清時間為718±89s，可以滿足臨床應(yīng)用要求8。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液：96例不孕癥患者分為兩組，分別應(yīng)用全氟丙烷人血白蛋白微球注射液和SonoVue進行子宮輸卵管造影，兩組超聲造影結(jié)果對比，顯影清晰率、圖像質(zhì)量及即時疼痛指數(shù)無統(tǒng)計學差異，一致性較好。如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。

全氟化碳氣體的可壓縮性增強超聲成像對比度：超聲對比劑包括高可壓縮的氣體微泡，這些微米尺寸的顆粒通常填充有低溶解度全氟化物氣體，并涂有薄殼，通常是脂質(zhì)單層。由于其可壓縮性明顯低于周圍的軟組織，氣體微泡在超聲成像中能夠增強對比度。例如，對于對比度超聲成像，***的造影劑包括高可壓縮的氣體微泡，這些顆粒在血液中循環(huán)幾分鐘，展示了良好的安全性，并且已經(jīng)在臨床上普遍用作血液池劑6。影響新型造影劑性能：對于纖維素納米纖維（CNF）殼的全氟戊烷（PFP）液滴，一種Pickering乳液類型，其CNF殼對預(yù)測的共振行為和可壓縮性有***影響。CNF殼的體積和楊氏模量比先前報道的殼材料大得多，這使得其預(yù)測的線性共振行為在醫(yī)學超聲的上限范圍（5-8MHz），雖然在比較好條件下進行諧波成像較困難，但仍可使用非線性超聲成像序列在臨床常用頻率下對其進行成像，表明其在特定條件下具有可壓縮性且能在臨床上發(fā)揮作用13。綜上所述，超聲微泡造影劑中全氟化碳氣體的穩(wěn)定性和可壓縮性在不同方面表現(xiàn)出其在醫(yī)學超聲成像和***中的重要價值。載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略其中天然細胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。新疆超聲微泡試劑

過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。吉林靶向超聲微泡

    載*微泡在超聲介導(dǎo)的空化作用下，通過微泡破裂可實現(xiàn)*物的靶向遞送。小動物超聲微泡造影劑主要應(yīng)用于以方面。通過將靶向**表面標記物的配體附著在載*微泡的外部，可以實現(xiàn)更特異性的*物遞送。例如，內(nèi)皮表面標記物是特別有吸引力的靶標，因為某些標記物在血管生成區(qū)域過表達，而靶向微泡已被證明能粘附這些標記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標記物表達的區(qū)域選擇性地遞送*物。***個成功的靶向超聲造影劑是在20世紀90年代末使用親和素-生物素粘連開發(fā)的。對于體內(nèi)成像，開發(fā)了一個三步流程。首先，給*一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給*Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。**后，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號增加了四倍。超聲已被證明可以增強溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。 吉林靶向超聲微泡