這進一步增加了材料回收中亞硝胺的風險。由于這些原因，一些使用某些“低”風險工藝制造的原料藥的藥品發(fā)現(xiàn)含有亞硝胺雜質。由于這一根本原因，該機構觀察到以下情況：一個生產場所可以使用一種以上普通溶劑的合成工藝生產相同的API。如果這些合成過程中任何一種產生亞硝胺或含有前體胺，那么送去回收的溶劑都有風險。在沒有控制和監(jiān)測的情況下，使用從不同工藝或跨生產線混合的回收溶劑可能會引入亞硝胺質。如果使用含有亞硝胺雜質的回收溶劑制造API，即使合成路線通常不易形成亞硝胺，API也會含有雜質。研究院中心設有藥用材料、醫(yī)用材料、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準備、IT機房、收樣室等多個功能科室。青海藥品中亞硝胺雜質...

叔胺，如三乙胺，已被證明含有低水平的其他仲胺（如二丙胺和異丙基乙胺）。仲胺和叔胺可能以雜質或季胺脫烷基形成的降解物的形式存在。例如，常見的相轉移催化劑四丁基溴化銨可能含有三丁胺和二丁胺雜質。API中可能導致亞硝胺雜質的胺雜質水平取決于工藝，應由每個API制造商確定。上述來源的列表并不詳盡，因為胺試劑可用于介導廣闊的合成轉化。制造商應評估其他含有胺官能團的試劑是否存在亞硝胺形成的潛在風險。仲胺和叔胺可以作為雜質或季銨鹽的降解物存在。研究院在臨床前藥物質量研究、雜質研究、基因毒性雜質研究、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢。青海藥品中NDSRIs雜質研究分析關于已批準申請和DMF的變更報告，請參見...

例如，為了解決新的亞硝胺雜質問題，有效的緩解措施可能是重新配方，這可能需要大量時間才能完成，因此FDA可能會建議更長的時間。不同的亞硝胺雜質較好通過更換包裝來解決，美國食品藥品監(jiān)督管理局可能會建議更短的時間。如果由于亞硝胺雜質造成的重大公共衛(wèi)生問題而迫切需要進行更改，則可能建議立即實施。如果有必要，可以公布推薦的臨時AI限值及其相關的估計持續(xù)時間，以防止美國藥品供應中斷。在某些情況下，美國食品藥品監(jiān)督管理局在制定時間表時也可能考慮國際協(xié)調。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)、高校院所和相關健康產業(yè)提供從研發(fā)到產業(yè)化的全系列技術服務。江西藥品中NDSRIs雜質研究公司原材料（如溶劑、試劑和催...

添加pH調節(jié)劑不應改變仿制藥或新藥中API的鹽形式。擬議仿制藥中活性成分的鹽或酯形式必須與其參考上市藥物中的形式相同。推薦AI限值的實施：A.測試結果評估，制造商和申請人應遵循第四節(jié)所述的三步緩解策略。該策略包括進行風險評估，如果發(fā)現(xiàn)風險，則進行驗證性測試。一般來說，如果制造商和申請人進行風險評估并確定藥品有形成亞硝胺的風險，他們應該進行確認性檢測，以確定其藥品是否含有亞硝胺雜質。通常，確認性測試涉及對藥品進行特定亞硝胺的取樣，測試要么確認雜質的存在，要么表明雜質不存在。研究院以國際化為目標，按照CNAS和GMP、GLP要求建立符合國際標準與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質量體系。安徽小分子亞硝胺雜質研究...

含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質?？扇萑痰膩喯跛猁}雜質量取決于工藝，應由每個API制造商確定。據(jù)報道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質的地方（生產線）生產的，則這些原料和中間體可能會因生產現(xiàn)場的交叉污染而面臨風險。API原料供應鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質和交叉污染的重要因素。例如，在沒有供應商監(jiān)督的情況下，API制造商可能不知道其從供應商處采購的API原料中的亞硝胺雜質或前體。研究院下屬藥物質量研究中心：是專業(yè)從事原料藥、制劑等藥物質量研究的第三方技術服務機構。陜西亞硝胺雜質控制策略如果亞硝胺雜質水平高于AI...

除其他更改外，此次修訂包括一個新章節(jié)，其中描述了亞硝胺藥物基質相關雜質 (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結構類別的亞硝胺雜質：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質）和與API結構相似且通常對每種API獨有的NDSRI雜質。行業(yè)指南《亞硝胺藥物相關雜質 (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，F(xiàn)DA解釋說，為了反映相關信息的不斷發(fā)展和高度技術性，F(xiàn)DA打算在FDA網頁（亞硝胺指南網頁）上提供與 RAlL指南相關...

人用藥物中亞硝胺雜質控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構)當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯(lián)系標題頁上列出的負責本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質含量達到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質的情況。研究院開展技術研發(fā)與服務、科技成果轉化與孵化、人才培育與匯聚、科技交流與合作、校地校企共建等工作。天津人用藥中亞硝胺雜質研究分析在根據(jù)《食品、藥品和化妝品法案》第704（...

顯示了結構中含有二級胺官能團的API與亞硝酸鹽在酸性條件下的是性反應。原料藥中存在小分子亞硝胺雜質的根本原因：FDA收集的信息表明，原料藥中存在亞硝胺雜質的幾個一般根本原因：導致亞硝胺形成的一般條件，在仲胺、叔胺、季胺和亞硝酸鹽的存在下，酸性條件下是會形成亞硝胺的。在這些條件下，亞硝酸鹽可能形成亞硝酸，亞硝酸可以與胺反應形成亞硝胺。如果在前體胺存在的情況下使用亞硝酸淬滅殘留的疊氮化物（一種通常用于四唑環(huán)形成或將疊氮化物官能團引入分子的試劑），則形成亞硝胺的風險更大。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究、包材相容性研究、中醫(yī)藥標準研究等主要業(yè)務領域。內蒙古人用藥中亞硝胺雜質研究院這些雜質可能會...

含有仲胺、叔胺或季胺基團的原料藥的藥品如果接觸亞硝化劑就有形成NDSRI的風險。有風險的原料藥包括具有二級、三級和季胺官能團的原料藥。還包括使用危險材料合成路線的API。根據(jù)ICH Q10藥品質量體系指南，制造商和申請人的藥品質量體系擴展到對采購材料質量的控制。供應商資格認證計劃是制造商的系統(tǒng)（如審計、材料評估、資格認證），用于選擇能夠使用定義和商定的供應鏈從批準的來源提供材料的材料供應商。這種情況的一個例子是二甲胺，它可能作為雜質存在于原料藥中。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院中心價值觀：客戶至上，員工為本，創(chuàng)新敬業(yè)，誠信共贏。遼寧人用藥中亞硝胺雜質研究指南中文藥品中亞硝胺雜質的控制：a.建立AP...

除其他更改外，此次修訂包括一個新章節(jié)，其中描述了亞硝胺藥物基質相關雜質 (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結構類別的亞硝胺雜質：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質）和與API結構相似且通常對每種API獨有的NDSRI雜質。行業(yè)指南《亞硝胺藥物相關雜質 (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，F(xiàn)DA解釋說，為了反映相關信息的不斷發(fā)展和高度技術性，F(xiàn)DA打算在FDA網頁（亞硝胺指南網頁）上提供與 RAlL指南相關...

此外，當API標準中包含已識別的亞硝胺雜質，且制造商依賴供應商提供的亞硝酰胺測試結果分析證書時，必須定期驗證供應商分析的可靠性。其藥品制造商和申請人在設計其控制策略時，應評估在使用有風險的原料藥的生產過程中是否存在亞硝酸鹽。制造商和申請人還應確定亞硝胺前體是否作為雜質存在于原料藥中，因為它們在藥品制造過程中可能會形成亞硝胺雜質。制造商和申請人也應評估亞硝胺是否會在成品藥品的保質期內形成。如果亞硝胺是通過可以避免的外源性來源引入藥品的，制造商和申請人應消除亞硝胺雜質的來源。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院領域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關大數(shù)據(jù)開發(fā)與應用等。云南小分子亞硝胺雜質研究單位隨著新...

當存在亞硝胺雜質的風險時，進行確認性測試。由于亞硝胺的理化性質（低分子量、一些揮發(fā)性和高毒性），亞硝胺分析測試方法需要具有特異性、出色的色譜分離和高度靈敏的檢測能力。向美國食品藥品監(jiān)督管理局報告為防止或減少原料藥和藥品中的亞硝胺雜質而實施的變更。這包括根據(jù)《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第314.420（c）條提交任何藥品主文件（DMF）修正案，以及根據(jù)《美國法典》第21章第314.70、314.97和601.12條的要求對已批準的申請進行更改，以及根據(jù)第21章《美國聯(lián)邦法》第314.60和314.96條對未決申請進行更改。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者！安徽人用藥中...

在某些藥品中意外發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質（可能或有可能是人類致ai物）明確表明，需要制定風險評估策略來評估任何藥品中亞硝胺的潛在存在。在一些藥品中發(fā)現(xiàn)亞硝胺后，F(xiàn)DA和其他國際監(jiān)管機構對受影響的 API 和藥品中的這些雜質進行了詳細分析。根據(jù)該機構目前的理解，本指南討論了亞硝胺形成的潛在根本原因，并建議API和藥品制造商和申請人應使用FDA 應采取本指南中描述的三步緩解策略，即：（1）對已批準或上市銷售的產品以及正在申請的產品進行風險評估；山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院致力于固體制劑、注射劑、噴霧劑等藥物與健康品劑型技術研究開發(fā)與服務。天津原料藥中亞硝胺雜質研究分析如果要確認為檢測某些類型藥品或制劑中的亞硝...

API制造商或有資質的實驗室可以使用經過適當驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預計在大多數(shù)原料藥的生產過程中不會形成亞硝胺，但所有化學合成原料藥的制造商都應采取適當行動，降低原料藥中亞硝胺雜質的風險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應審查其API生產工藝，并進行風險評估，以確定亞硝胺雜質的可能性。如果確定存在亞硝胺雜質的風險，則應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行驗證性測試。如果適當?shù)娘L險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，或者確定存在風險但未檢測到亞硝胺，則不需要采取進一步行動。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院化學合成藥物平臺擁有微波化學合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓...

叔胺，如三乙胺，已被證明含有低水平的其他仲胺（如二丙胺和異丙基乙胺）。仲胺和叔胺可能以雜質或季胺脫烷基形成的降解物的形式存在。例如，常見的相轉移催化劑四丁基溴化銨可能含有三丁胺和二丁胺雜質。API中可能導致亞硝胺雜質的胺雜質水平取決于工藝，應由每個API制造商確定。上述來源的列表并不詳盡，因為胺試劑可用于介導廣闊的合成轉化。制造商應評估其他含有胺官能團的試劑是否存在亞硝胺形成的潛在風險。仲胺和叔胺可以作為雜質或季銨鹽的降解物存在。淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質量研究中心針對不同類型藥物提供方法開發(fā)、方法驗證、樣品檢測、質量標準等方案。江蘇原料藥中亞硝胺雜質研究機構ICH M7（R2）制定了一個毒理學...

FDA建議的亞硝胺AI限值，包括NDSRI，直接傳達給申請人或制造商，或通過FDA的指導（例如，本指導或RAIL指導）傳達。FDA建議，制造商和申請人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質的AI限值時，應參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請人可以提供科學合理的理由來制定一個不同于FDA建議的AI限值。推薦的AI限值反映了雜質的允許暴露水平，通常以ng/day為單位。為了建立規(guī)范限值等控制措施，AI限值轉換為ppm（百萬分之一）因產品而異，并根據(jù)藥物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））計算。研究院擁有各類儀器設備80余臺，可開展藥物劑型的設計與改進、藥物代謝、藥物制劑的...

亞硝酸鹽雜質存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會導致藥品在生產過程和保質期儲存期間形成亞硝胺雜質。生產廠家的供應商資格認證計劃應考慮到亞硝酸鹽雜質因賦形劑批次而異，并可能因供應商而異。藥品制造商和申請人還應注意，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質。此外，當亞硝胺前體，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作為雜質存在于原料藥中時，這些前體可以與輔料中的亞硝酸鹽或生產過程中使用的其他來源的亞硝酸鹽反應，并在藥品中形成小分子亞硝胺或NDSRI。一些封閉系統(tǒng)的容器，包括二次包裝部件和制造設備，可能是亞硝酸鹽或亞硝胺雜質的來源。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺的基礎上按照標準進行延伸擴展建設，進一步完善固...

3.本指導原則中使用的術語亞硝胺是指N?亞硝胺。4.本指南適用于新藥申請(NDA)和簡化新藥申請(ANDA)的申請人。本指南還適用于向CDER提交含有化學合成片段產品的生物制品許可申請(BLA)的申請人、擬議藥品的贊助商、藥品主文件(DMF)持有人以及未獲批準申請的上市產品制造商（例如根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&C Act)第503B節(jié)(21 USC 353b) 由外包設施配制的藥品和受《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第505G節(jié)(21 USC 355h) 約束的藥品（即非 (OTC)專論藥品））。本指南還適用于與 API 或藥品制造商合作的合同制造商。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可...

其他亞硝胺，包括N-亞硝基二乙胺和N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA），也在各種血管緊張素II受體阻滯劑產品中檢測到。亞硝胺化合物對多種動物具有有效的遺傳毒性，國際研究機構將其中一些化合物列為可能或潛在的人類致ai物。在ICH M7（R2）《評估和控制以限制潛在致ai風險的行業(yè)指南》中，它們被稱為關注化合物隊列。ICH M7（R2）建議將任何已知的致突變致ai物（如亞硝基化合物）控制在一個水平或以下，即與接觸該化合物相關的人類ai癥風險可忽略不計。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院位于產業(yè)歷史悠久、產業(yè)體系完善，山東省重要的藥物研究生產基地--淄博。貴州人用藥中亞硝胺雜質研究當由于API結構...

進行確認性測試的結果應保存在設施中。在遵守CGMP的過程中，制造商和申請人必須確認，在發(fā)生變更（例如，修訂配方或制造工藝）后，藥品在發(fā)布時和到期日規(guī)定的使用時繼續(xù)符合規(guī)范。FDA提供的這些建議，以幫助制造商和申請人降低其產品含有不安全水平的亞硝胺雜質的風險。含有或未能充分解決亞硝胺雜質風險的藥品可能不符合FD&C法案的適用要求，包括第501和505條。例如，如果這些產品沒有按照第501（a）（2）（B）條的CGMP進行制造、加工、包裝或保存，則將違反該法案。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院化學合成藥物平臺擁有微波化學合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等。新疆NDSRIs雜質研究中心研究新藥申...

隨著新信息的出現(xiàn)和FDA對藥物中亞硝胺理解的發(fā)展，F(xiàn)DA可能會建議某些藥品成為風險評估的更高優(yōu)先級。制造商和申請人應參考ICH Q9（R1）質量風險管理指南，了解危害識別、分析和管理相關的詳細信息。原料藥和藥品的制造商和申請人應采取適當措施，在整個產品生命周期內防止其產品中亞硝胺雜質達到不可接受的水平。可接受攝入限值（AI值），ICH M7（R2）中定義的AI限值是一個水平，基于終身（70年）每天暴露于原料藥和藥品中致突變性雜質的保守假設，每100000名受試者中增加一例ai癥風險。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究、包材相容性研究、中醫(yī)藥標準研究等主要業(yè)務領域。天津藥品中NDSRIs雜質...

上述產生亞硝基胺雜質的多種根本原因可能發(fā)生在同一API工藝中。因此，可能需要多種策略來確定亞硝胺形成的所有潛在來源。API純度、特性和已知雜質的典型常規(guī)測試（如高效液相色譜法）不太可能檢測到亞硝胺雜質的存在。此外，每種異常模式都可能導致來自同一工藝和同一API制造商的不同批次的不同數(shù)量的亞硝胺，在某些批次中檢測到亞硝胺雜質，但并非全部。“低”風險過程是指那些通常不易形成亞硝胺的過程。原料藥以外來源的藥品中的亞硝胺雜質，亞硝酸鹽是常見的亞硝化雜質，據(jù)報道，許多賦形劑中的亞硝酸鹽含量為百萬分之幾（ppm）。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊。廣西NDSRIs雜質研究院進行確認性...

機構指南中使用的“應該”一詞意味著建議或推薦某事，但不是要求。如前所述，本指南適用于受CDER監(jiān)管的生物制品。隨著FDA意識到有關亞硝胺雜質的新信息和新興信息，它可能會傳達有關識別新亞硝胺污染物的信息，以及FDA對此類雜質及其形成的根本原因的理解。它還可能傳達新的推薦AI限值、解決此類亞硝胺雜質的預防或緩解建議，以及實施緩解建議的建議時間表。在建議實施時間表時，F(xiàn)DA可能會考慮對公共衛(wèi)生的潛在風險、科學知識狀況、問題的范圍、實施有效預防或緩解策略的可行性和復雜性以及藥物短缺的風險等因素。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院承擔國家重大新藥創(chuàng)制專項、山東省科技發(fā)展計劃等省部級以上項目35項。四川亞硝胺雜質...

關于已批準申請和DMF的變更報告，請參見第V.C.節(jié)。API制造商應審核其供應鏈，并監(jiān)控其是否存在任何風險的API原材料和中間體。API制造商應保存記錄，包括原材料或中間體供應商的名稱、原材料或中間制造商的名稱、以及API制造前處理材料的任何重新包裝商和經銷商的名稱。在適當?shù)那闆r下，API制造商應制定控制措施，并考慮風險材料的附加規(guī)范，以防止亞硝胺雜質的形成。為了避免交叉污染，API制造商在生產過程中使用溶劑、試劑和催化劑等回收材料時，應只在回收材料的同一步驟或同一工藝的早期步驟（如果有足夠的純化）中使用回收材料。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源優(yōu)勢。...

歐洲藥品管理局和加拿大衛(wèi)生部已經認識到，藥品中AI限值的10%或以下水平是省略制定規(guī)范的理由。請參閱EMA/409815/2020 Rev.16 7（2023年7月）和加拿大衛(wèi)生部的“藥品中亞硝胺雜質指南”（2024年3月）。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值的10%，但在推薦的AI限制范圍內，則應在放行和穩(wěn)定性規(guī)范中建立亞硝胺控制。對于已批準的藥品，該信息應在30天內作為補充提交。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值，則制造商和申請人應對配方、制造工藝或包裝進行更改，以確保亞硝胺含量保持在推薦的AI限制范圍內。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關健康產業(yè)提供從研...

當二甲胺被帶入藥品制造過程中時，它可以與賦形劑中的亞硝酸鹽雜質反應形成NDMA。通過控制原料藥中的亞硝胺前體，即二甲胺，可以防止亞硝胺的形成。原料藥中的其他仲胺雜質也有類似的風險?？刂坪蜏p少原料藥和藥品中亞硝胺的建議，制造商和申請人考慮本指南中描述的亞硝胺形成的潛在原因以及觀察到的任何其他途徑，并評估其原料藥和藥品中亞硝胺的形成風險。制造商和申請人應根據(jù)較大日劑量（MDD）、醫(yī)療持續(xù)時間、醫(yī)療適應癥和醫(yī)療患者數(shù)量等因素，優(yōu)先評估有風險的原料藥和藥品（如上所述）。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術服務(淄博醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)全覆蓋)。湖南藥品中亞硝胺雜質研究公司在某些藥品中...

對于藥品質量控制的任何變化，如果這些變化可能對藥品的特性、強度、質量、純度或效力產生中等程度的不利影響，則必須在進行藥品銷售前至少30天提交補充材料，因為這些因素可能與藥品的安全性或有效性有關。盡管這些控制措施有望提高對原料藥或藥品具有其聲稱或聲稱具有的特性、強度、質量、純度或效力的保證，但在亞硝胺雜質的新控制措施的情況下，管理局沒有將這一變化指定為可以在管理局收到補充后實施的變化（即在0天補充中生效的變化）。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁，志同道合，開放平等。海南原料藥中亞硝胺雜質控制亞硝胺雜質及其形成的根本原因，亞硝胺雜質：亞硝胺這一術語描述的是一類具有亞硝基與胺鍵合的化學結構的化合...

在根據(jù)《食品、藥品和化妝品法案》第704（a）（1）條進行的檢查期間，或在食品和藥品管理局提前要求或代替《食品、藥物和化妝品法案”第704（b）（4）條所述的檢查時，必須提供證明符合CGMP要求的相關記錄和其他信息供食品和藥品監(jiān)督管理局審查。當測試顯示藥品中的亞硝胺雜質超過FDA推薦的AI限值時。在這種情況下，制造商還應準備向FDA提供測試結果和根本原因分析。此外，如果考慮采用超過FDA建議的AI限時，非批準申請對象的OTC專論藥物和其他上市產品的制造商應通過上述郵箱聯(lián)系FDA。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽和較高的服務水平。廣西原料藥中亞硝胺雜質研究公司其他亞硝胺，包括N-亞硝基二...

如果亞硝胺雜質水平高于AI限值的藥品批次已經在銷售中，制造商和申請人應聯(lián)系相關機構。此外，如果測試表明任何一批銷售的藥品不符合相關申請中規(guī)定的規(guī)格，包括亞硝胺雜質的規(guī)格，持有新藥申請（NDA）和簡化新藥申請（ANDA）的申請人必須按照《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第314.81（b）（1）條的規(guī)定提交現(xiàn)場警報報告。同樣，持有生物制品許可證申請的申請人必須按照《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第600.14條的規(guī)定報告生物制品偏差。研究新藥申請贊助商應了解原料藥和藥品中潛在的亞硝胺雜質，以便在提交NDA或生物制劑許可證申請之前加以解決，并在整個產品開發(fā)過程中考慮本節(jié)所述的建議。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：202...

如果結果保持在AI限值的10%以內，對于批準的藥品，確認性測試結果可以包含在年度報告中，以告知該機構測試結果。如果FDA已經確定了NDSRI，則應FDA的要求提供風險評估信息。申請人可以在年度報告中提供這些信息。制造商，包括OTC專論藥物和其他未經批準申請的上市產品的制造商，應在工廠保留這些信息。制造商應檢測目前在美國上市的三個是性批次，是標簽有效期內的不同時間點，包括有效期結束，所有可用的API來源應包括在驗證測試中。應選擇可能面臨較大風險的強度。FDA采取了國際合作伙伴采用的一種方法，該方法承認10%的AI限值所構成的毒理學風險可以忽略不計。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制...