泰安中藥工藝開發(fā)機構(gòu)

當(dāng)中心組合實驗、臨床試驗、流行病學(xué)、體內(nèi)外實驗以及文獻(xiàn)報道提示藥物可能存在與人體安全性有關(guān)的不良反應(yīng)時，應(yīng)進行追加和/或補充的安全藥理學(xué)研究。追加的安全藥理實驗是通過除中心組合實驗外的研究，深入了解受試物對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響。根據(jù)現(xiàn)有信息，追加實驗可以選擇具體情況具體分析的方法。補充的安全藥理實驗則針對于中心組合實驗或重復(fù)劑量毒性實驗中未對泌尿/腎臟系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)功能進行相關(guān)研究的情況，并出于安全性考慮，需要開展相應(yīng)的研究。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術(shù)服務(wù)。泰安中藥工藝開發(fā)機構(gòu)

可以驗證建立的方法是否有區(qū)分能力，通過考察不同釋放藥物的行為差異。但是檢測方法不能太敏感，否則微小的變化將被認(rèn)為是不同的?？梢酝ㄟ^檢查釋放介質(zhì)的pH值、轉(zhuǎn)速和體積等變化來評估建立方法的靈敏度。為了評估釋放度測定方法的可靠性和限度的合理性，還需要結(jié)合體內(nèi)研究數(shù)據(jù)進行綜合分析。對于同一制劑的不同規(guī)格，推薦采用相同或者類似的體外釋放度測定條件。對于不同廠家研制的同一品種的緩釋制劑，若產(chǎn)品的釋放機制不同，體外釋放度測定方法可以不同，只當(dāng)所建立的方法能夠控制并反映產(chǎn)品質(zhì)量時即可。黑龍江中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究所研究院藥物質(zhì)量研究中心擁有專業(yè)技術(shù)人員10余人，碩士及以上學(xué)位人員占80%以上。

為了將某種結(jié)構(gòu)單元引入到藥物分子的指定位置，在藥物合成中除了利用藥物分子不同官能團的活性差異進行選擇性反應(yīng)外，還常常需要在反應(yīng)前連接某種控制基團來促使選擇性反應(yīng)進行，以實現(xiàn)無法直接引入的官能團的加入。這種預(yù)先引入的控制基團稱為“導(dǎo)向基”，其主要作用是引導(dǎo)反應(yīng)按需要進行選擇性反應(yīng)。導(dǎo)向基包括活化基、鈍化基、阻斷劑、保護基等。導(dǎo)向基的加入使分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng)，即導(dǎo)向基的作用是通過活化和定向?qū)螂p重作用實現(xiàn)的。反應(yīng)結(jié)束后，導(dǎo)向基會被除去。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常要求至少設(shè)定3個時間點進行釋放度檢查。通常情況下，個時間點的取樣時間為0.5-2小時，用于檢測藥物是否發(fā)生爆發(fā)式釋放；第二個時間點的累計釋放量應(yīng)約為50％左右，用于檢測藥物的釋放特性以及是否穩(wěn)定釋放；之后一個時間點的累計釋放量至少應(yīng)達(dá)到80％，用于檢測藥物是否釋放完全。根據(jù)不同藥物的釋放時間和釋放特性，可以適當(dāng)增加釋放測定點，以控制和反映該產(chǎn)品的釋放特性。釋放度限度應(yīng)主要基于臨床試驗的結(jié)果來確定。研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺確保具有相應(yīng)權(quán)限的用戶方能對系統(tǒng)進行使用操作和維護。

相較于之前的《新藥審批辦法》，《藥品注冊管理辦法》（試行）縮小了新藥的定義范圍，同時擴大了“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”的定義范圍。1999年，我國頒布的《仿制藥品審批辦法》已經(jīng)明確規(guī)定，仿制藥品是指仿制國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括《中國生物制品規(guī)程》）已經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)并納入國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品品種。2002年，《藥品注冊管理辦法》（試行）更進一步規(guī)定，“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請”是指申請注冊已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品。同時，該法規(guī)明確國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。研究院致力于化學(xué)合成原料藥、中間體、標(biāo)準(zhǔn)品、雜質(zhì)以及藥物等內(nèi)容的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務(wù)！泰安中藥工藝開發(fā)機構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院嚴(yán)格遵守“合規(guī)公正，專業(yè)高效，技術(shù)誠信”的服務(wù)原則。泰安中藥工藝開發(fā)機構(gòu)

基于以上研究成果，建立的體外釋放度檢查方法，如果未經(jīng)過體內(nèi)外相關(guān)性驗證，只可作為篩選的一個指標(biāo)和控制產(chǎn)品質(zhì)量的手段，無法預(yù)測產(chǎn)品在體內(nèi)的藥物釋放行為。建議在臨床研究階段加強體內(nèi)外相關(guān)性的研究，以便更好地改進工藝，優(yōu)化體外釋放度測定條件，并預(yù)測體內(nèi)的吸收行為。緩釋制劑的體外釋放行為研究一般應(yīng)考慮在不同條件下的釋放特性，并進行藥物釋放模型分析，同時還需要研究產(chǎn)品在不同批次之間的重現(xiàn)性和批內(nèi)的一致性。在研究不同條件下的藥物釋放特性時，雖然緩釋制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常采用單一條件測定釋放度，但在制劑的篩選和質(zhì)量研究過程中，應(yīng)考慮其在不同條件下的釋放度，以了解所研發(fā)制劑的藥物釋放特性，并為確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的釋放度測定條件提供依據(jù)。泰安中藥工藝開發(fā)機構(gòu)