海南生物制藥質(zhì)量研究方案

根據(jù)ICH穩(wěn)定性指南：“強(qiáng)制降解試驗(yàn)很可能對(duì)單批材料進(jìn)行”。8是否有關(guān)于設(shè)計(jì)和進(jìn)行壓力測(cè)試研究的指導(dǎo)方針？ICH穩(wěn)定性指南（Q1A）要求強(qiáng)制降解試驗(yàn)，并提供幾段描述強(qiáng)制降解試驗(yàn)中應(yīng)使用的條件（即熱、濕度、酸/堿、氧化和光）。PhRMA的一個(gè)工作組發(fā)表了一篇關(guān)于強(qiáng)制降解試驗(yàn)的“可用的指導(dǎo)和較佳實(shí)踐”文章，作為一個(gè)關(guān)于該主題的研討會(huì)的結(jié)果。Alsante等人發(fā)表了一個(gè)有用的“有目的降解研究”（即強(qiáng)制降解試驗(yàn)）和“原料藥和制劑中的降解雜質(zhì)譜的作用”。Zelesky等人準(zhǔn)備了一份關(guān)于“候選藥物的降解和雜質(zhì)分析”的手稿。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術(shù)平臺(tái)包括合成室、發(fā)酵室、高溫室、儀器室、細(xì)胞房等功能區(qū)域。海南生物制藥質(zhì)量研究方案

在臨床試驗(yàn)階段，藥物的制備工藝尚未形成成熟體系。尤其是早期臨床試驗(yàn)階段，藥物的制備可能涉及多種不確定因素，如原料藥的穩(wěn)定性、制備工藝的優(yōu)化等。因此，這一階段的質(zhì)量控制要求相對(duì)靈活，更注重于確保藥物的基本安全性和有效性。GCP及GMP臨床藥品附錄對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品的制備進(jìn)行了規(guī)定，但考慮到其特殊性，允許在制備過(guò)程中進(jìn)行一定的變通處理。例如，對(duì)于早期臨床試驗(yàn)用藥品的制備，可以適用GMP臨床藥品附錄中較為寬松的規(guī)定，包括所用輔料及包裝材料放行以及制備工藝方面的規(guī)定。北京多肽質(zhì)量研究單位山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要圍繞選定項(xiàng)目進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)、孵化并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。

藥物溶出度測(cè)試對(duì)于保障臨床用藥的安全性和有效性具有重要意義。通過(guò)測(cè)試，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物溶出度不足或溶出行為異常的問(wèn)題，從而避免藥物在體內(nèi)無(wú)法有效釋放或產(chǎn)生不良反應(yīng)。此外，溶出度測(cè)試還可以用于藥物穩(wěn)定性的評(píng)估，確保藥物在儲(chǔ)存和使用過(guò)程中保持穩(wěn)定的溶出行為。進(jìn)行藥物溶出度測(cè)試時(shí)，首先需要建立適宜的溶出條件。這包括選擇合適的溶出裝置、介質(zhì)種類和體積、轉(zhuǎn)速等參數(shù)。溶出裝置的選擇應(yīng)根據(jù)藥物類型和測(cè)試需求來(lái)確定，常用的溶出裝置有轉(zhuǎn)籃法和槳法。介質(zhì)種類和體積的選擇應(yīng)模擬人體胃腸道環(huán)境，常用的介質(zhì)有pH1.2~6.8的水性介質(zhì)，溫度為（37±0.5）℃。

因此，RPN可能會(huì)對(duì)S、O和D的不同組合產(chǎn)生類似的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)，使團(tuán)隊(duì)無(wú)法確定如何進(jìn)行優(yōu)先級(jí)排序。根據(jù)不同的S（嚴(yán)重性）、O（可能性）、D（可探測(cè)性）組合，可以通過(guò)查表確定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的優(yōu)先級(jí)（AP），示例見(jiàn)表一。對(duì)不同AP優(yōu)先級(jí)，采取有針對(duì)性的措施降低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，同時(shí)也可以判定現(xiàn)有的控制是否充分。高優(yōu)先級(jí)（H）：高級(jí)別的改進(jìn)優(yōu)先級(jí)，團(tuán)隊(duì)必須（shall）確定適當(dāng)?shù)男袆?dòng)以改進(jìn)預(yù)防和/或探測(cè)控制；如果沒(méi)有改進(jìn)措施，應(yīng)有文件化的理由說(shuō)明。中優(yōu)先級(jí)（M）：中等級(jí)別的改進(jìn)優(yōu)先級(jí)，團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)當(dāng)（should）確定適當(dāng)?shù)男袆?dòng)，以改進(jìn)預(yù)防和/或探測(cè)控制。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開(kāi)展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與穩(wěn)定性考察等工作。

根本原因分析（5W）：為什么重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)加標(biāo)供試品溶液中雜質(zhì)X的峰面積只有正常峰面積的一半？答：懷疑雜質(zhì)X對(duì)照品貯備溶液配制過(guò)程出現(xiàn)差錯(cuò)。行動(dòng)：檢查實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)員所用移液槍的量程為500μl，而方案規(guī)定是移液1000μl。為什么移液槍的量程為500μl，而不是1000μl？答：他人借用了此移液槍（使用500μl量程），還回來(lái)后，小A沒(méi)注意量程被調(diào)了，因此移液錯(cuò)誤。為什么移液槍量程被調(diào)了沒(méi)有發(fā)現(xiàn)？答：習(xí)慣性思維，忘記確認(rèn)移液槍的量程，直接進(jìn)行移液操作。根本原因：移液槍使用前未對(duì)其量程進(jìn)行確認(rèn)。針對(duì)此調(diào)查后的根本原因，制定糾正預(yù)防措施：糾正措施，重新配制“重復(fù)性-加標(biāo)供試品溶液”，對(duì)項(xiàng)目XM2021154中采用HPLC法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證-重復(fù)性試驗(yàn)重新進(jìn)行驗(yàn)證。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院嚴(yán)格遵守“合規(guī)公正，專業(yè)高效，技術(shù)誠(chéng)信”的服務(wù)原則。淄博化藥質(zhì)量研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以項(xiàng)目引進(jìn)、聯(lián)合開(kāi)發(fā)、委托開(kāi)發(fā)、項(xiàng)目孵化等模式開(kāi)展工作。海南生物制藥質(zhì)量研究方案

藥物中的雜質(zhì)種類繁多，根據(jù)其來(lái)源和性質(zhì)可分為一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑、信號(hào)雜質(zhì)和毒性雜質(zhì)等。不同類型的雜質(zhì)對(duì)藥物的影響不同，因此需要采取不同的方法進(jìn)行區(qū)分和定量。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽等。這些雜質(zhì)通常對(duì)藥物的穩(wěn)定性、溶解性等有一定影響。特殊雜質(zhì)則是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸。特殊雜質(zhì)對(duì)藥物的療效和安全性可能產(chǎn)生較大影響，因此需要特別關(guān)注。海南生物制藥質(zhì)量研究方案