天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究分析

在某些藥品中意外發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質(zhì)（可能或有可能是人類致ai物）明確表明，需要制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略來(lái)評(píng)估任何藥品中亞硝胺的潛在存在。在一些藥品中發(fā)現(xiàn)亞硝胺后，F(xiàn)DA和其他國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)受影響的 API 和藥品中的這些雜質(zhì)進(jìn)行了詳細(xì)分析。根據(jù)該機(jī)構(gòu)目前的理解，本指南討論了亞硝胺形成的潛在根本原因，并建議API和藥品制造商和申請(qǐng)人應(yīng)使用FDA 應(yīng)采取本指南中描述的三步緩解策略，即：（1）對(duì)已批準(zhǔn)或上市銷售的產(chǎn)品以及正在申請(qǐng)的產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院致力于固體制劑、注射劑、噴霧劑等藥物與健康品劑型技術(shù)研究開發(fā)與服務(wù)。天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究分析

如果要確認(rèn)為檢測(cè)某些類型藥品或制劑中的亞硝胺雜質(zhì)而開發(fā)和驗(yàn)證的方法是否適用于檢測(cè)另一種藥品或制劑中亞硝胺雜質(zhì)的檢測(cè)，該方法需要進(jìn)行驗(yàn)證。為了反映相關(guān)信息的演變和高度技術(shù)性，F(xiàn)DA將在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁(yè)上提供與本指南和RAIL指南相關(guān)的亞硝胺雜質(zhì)安全測(cè)試方法的某些較新信息。制造商和申請(qǐng)人應(yīng)參考亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁(yè)，了解FDA推薦的AI限值。如果申請(qǐng)人正在考察一個(gè)沒(méi)有FDA建議的AI限值或與FDA建議的AI限值不同的雜質(zhì)，申請(qǐng)人應(yīng)咨詢FDA的法規(guī)和指南，以確定適當(dāng)?shù)奶峤环绞?。黑龍江NDSRIs雜質(zhì)研究中心山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、山東省科技發(fā)展計(jì)劃等省部級(jí)以上項(xiàng)目35項(xiàng)。

此外，當(dāng)API標(biāo)準(zhǔn)中包含已識(shí)別的亞硝胺雜質(zhì)，且制造商依賴供應(yīng)商提供的亞硝酰胺測(cè)試結(jié)果分析證書時(shí)，必須定期驗(yàn)證供應(yīng)商分析的可靠性。其藥品制造商和申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)其控制策略時(shí)，應(yīng)評(píng)估在使用有風(fēng)險(xiǎn)的原料藥的生產(chǎn)過(guò)程中是否存在亞硝酸鹽。制造商和申請(qǐng)人還應(yīng)確定亞硝胺前體是否作為雜質(zhì)存在于原料藥中，因?yàn)樗鼈冊(cè)谒幤分圃爝^(guò)程中可能會(huì)形成亞硝胺雜質(zhì)。制造商和申請(qǐng)人也應(yīng)評(píng)估亞硝胺是否會(huì)在成品藥品的保質(zhì)期內(nèi)形成。如果亞硝胺是通過(guò)可以避免的外源性來(lái)源引入藥品的，制造商和申請(qǐng)人應(yīng)消除亞硝胺雜質(zhì)的來(lái)源。

一般來(lái)說(shuō)，任何發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質(zhì)含量高于FDA推薦的AI限值的藥品批次都不應(yīng)被制造商放行，并可能需要從市場(chǎng)上撤回，因?yàn)楦鶕?jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（FD&C法案）第501條，這些藥品可能被視為摻假，例如，如果它們沒(méi)有按照CGMP進(jìn)行制造、加工、包裝或保存。如下文進(jìn)一步討論的，F(xiàn)DA在必要時(shí)可以行使執(zhí)法自由裁量權(quán)，以防止或緩解藥物短缺。當(dāng)測(cè)試發(fā)現(xiàn)亞硝胺水平不超過(guò)AI限值10%時(shí)，請(qǐng)參閱第V.A.節(jié)，了解FDA的建議。在某些情況下，與第V.C.節(jié)所述的情況一致，制造商或申請(qǐng)人可能會(huì)提供科學(xué)合理的理由，以制定不同于FDA推薦的AI限值。研究院擁有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、糖藥物質(zhì)量研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。

自2018年以來(lái)，F(xiàn)DA一直在調(diào)查某些藥品中亞硝胺雜質(zhì)的存在情況。在血管緊張素受體、阻滯劑、組胺?2阻滯劑 （雷尼替丁和尼扎替?。?、抗糖尿病藥物（二甲雙胍和西他列?。?、（利福平和利福噴?。┖徒錈熕幬?（伐尼克蘭）中發(fā)現(xiàn)了亞硝胺雜質(zhì)。FDA繼續(xù)了解各類藥品中亞硝胺雜質(zhì)的存在情況，并與制造商和申請(qǐng)人合作評(píng)估其產(chǎn)品并確定適當(dāng)?shù)拇胧?。由于亞硝胺雜質(zhì)問(wèn)題不只限于美國(guó)藥品供應(yīng)，F(xiàn)DA和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)已合作共享某些信息，協(xié)調(diào)檢查工作，交流有效的分析方法來(lái)檢測(cè)和識(shí)別各種亞硝胺雜質(zhì)，并制定快速解決方案以確保藥品供應(yīng)的安全和質(zhì)量。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī)，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn)。天津藥品中亞硝胺雜質(zhì)研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院依托山東省藥學(xué)科學(xué)院化學(xué)藥物研究所等科研院所資源優(yōu)勢(shì)。天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究分析

如果亞硝胺雜質(zhì)水平高于AI限值的藥品批次已經(jīng)在銷售中，制造商和申請(qǐng)人應(yīng)聯(lián)系相關(guān)機(jī)構(gòu)。此外，如果測(cè)試表明任何一批銷售的藥品不符合相關(guān)申請(qǐng)中規(guī)定的規(guī)格，包括亞硝胺雜質(zhì)的規(guī)格，持有新藥申請(qǐng)（NDA）和簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（ANDA）的申請(qǐng)人必須按照《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第314.81（b）（1）條的規(guī)定提交現(xiàn)場(chǎng)警報(bào)報(bào)告。同樣，持有生物制品許可證申請(qǐng)的申請(qǐng)人必須按照《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第600.14條的規(guī)定報(bào)告生物制品偏差。研究新藥申請(qǐng)贊助商應(yīng)了解原料藥和藥品中潛在的亞硝胺雜質(zhì)，以便在提交NDA或生物制劑許可證申請(qǐng)之前加以解決，并在整個(gè)產(chǎn)品開發(fā)過(guò)程中考慮本節(jié)所述的建議。天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究分析